一区二区三区 国产日韩欧美,一区二区三区 国产日韩欧美,好男人免费观看在线视频社区,亚洲精品成人片在线播放依依精品,天天操天天干天天操,激情另类偷拍亚洲小说,99精品一区二区三区的区别,人妻一区一区三区四区,日韩中文字幕片av

 

新資訊:三十而立:自主創(chuàng)新何以持續(xù)|再憶張江

發(fā)布時間:2022-08-30 06:01:45  |  來源:騰訊網(wǎng)  

2014年我在廣州《醫(yī)藥經(jīng)濟報》工作時,對聚焦生物醫(yī)藥創(chuàng)新的上海張江和那里的科學(xué)家十分向往。也是在張江,遇到了當(dāng)年的佳凌、陳力博士、杜瑩博士、楊青博士、張彥濤博士、王建新博士等,細聽他們談張江的中國創(chuàng)新機遇,似水流年的創(chuàng)業(yè)故事,“憶張江”欄目由此得以推出。

今年,恰逢張江建園、張江集團建司30周年。研發(fā)客推出“再憶張江”系列,邀請張江的企業(yè)家、創(chuàng)業(yè)者、科學(xué)家、建設(shè)者共話張江,用“自主創(chuàng)新何以持續(xù)”“開放創(chuàng)新何以賦能”“源頭創(chuàng)新何以突破”“全球創(chuàng)新何以引領(lǐng)”四個專題,以及回顧過去、面向未來綜述展開一幅幅唯美畫卷,向波瀾壯闊的張江30年致敬、向活力四射的未來致敬。

1992年之前未開發(fā)前的張江園區(qū)風(fēng)貌


(資料圖)

1996年,國家上海生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地在張江成立

說起我與張江的淵源,還記得第一次坐南航的飛機從廣州白云國際機場徐徐降落在偌大的浦東機場后,我搭乘時速高達500公里的子彈頭磁懸浮列車,轉(zhuǎn)乘地鐵穿梭至張江高科站,出了地鐵直達張江園區(qū)的祖沖之路,那種快速流暢的感覺像極了這里星羅棋布的跨國公司研發(fā)中心、生物技術(shù)公司、CRO/CDMO無縫銜接的研發(fā)流水線。

張江是否依舊?張江明天可好?在本次策劃創(chuàng)作期間,我再次來到張江,當(dāng)靜靜地走在路面有些缺損的碧波路、伽利略路,看著已經(jīng)不太光鮮的研發(fā)大樓,記憶中的張江似乎蒙上了一絲滄桑感。然而,就在海科路和哥白尼路口,與藥谷一河之隔的城市副中心,320米的“雙子塔”建筑群直插云霄、全新揭幕的科學(xué)殿堂——張江科學(xué)會堂大氣磅礴,新的氣息撲面而來,尤其在我訪談了聚焦細胞基因治療藥物、AI制藥的新銳公司和一些80后創(chuàng)始人之后,更感受到張江強勁有力的脈搏和無限的創(chuàng)新活力。

此次有幸再次專訪當(dāng)年“憶張江”的陳力博士、杜瑩博士、張彥濤博士,以及臧敬五博士、蘇慰國博士、呂向陽博士共七位張江的原生代,以及任峰博士、陳佳教授、史藝賓女士、孫敏敏博士、汪楓樺博士五位張江的新生代,讓我收獲了感動、收獲了友誼,也收獲了對張江新的認知。

透過原生代,讓我們看到張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)厚實的積淀和基石,是他們把創(chuàng)新藥的開發(fā)理念、研發(fā)體系引入了中國,推動了我國藥品監(jiān)管制度的變革,開創(chuàng)了我國創(chuàng)新藥融入全球的1.0版本,奠定了張江乃至整個中國創(chuàng)新藥生態(tài)環(huán)境的基石;透過新生代,讓我們看到張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)的迭代和傳承,從跨國高管的原生代到多元融合的新一代,從集成創(chuàng)新到原始創(chuàng)新到底層創(chuàng)新,從小分子到大分子到細胞基因、AI制藥…,張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)不斷蛻變??峙拢瑥埥淖灾鲃?chuàng)新,就是這樣一代、一代、薪火相傳,終有一天,抵達自立自強的產(chǎn)業(yè)夢想。下面借以他們和張江的故事,記錄張江自主創(chuàng)新的薪火相傳,一個屬于浦東、屬于上海、更屬于中國、屬于世界的張江。

原生代:

張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)厚實的積淀和基石

陳力:We can do A to Z in Zhangjiang

華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、CEO

冬蕾微信我,說要“再憶張江”,并發(fā)給我當(dāng)年她在《醫(yī)藥經(jīng)濟報》上發(fā)表的“憶張江”文章,說的是我的故事。對照鏡子看著兩鬢潔白的自己,不太敢想當(dāng)年報道中照片上的人就是我,歲月不饒人。

張江高科技園區(qū)建立30年,可以說是中國醫(yī)藥創(chuàng)新的發(fā)源地,國際人才港和未來科學(xué)城。一批在跨國藥企中國研發(fā)中心的負責(zé)人,今天大多是中國醫(yī)藥和生物技術(shù)上市公司的創(chuàng)始人、董事長或CEO,一大批當(dāng)年在跨國公司研發(fā)中心的技術(shù)總監(jiān)、項目負責(zé)人,已經(jīng)是張江新生代科創(chuàng)公司的高管,推動著“患者為先,創(chuàng)新為本,良藥為民”的信念,傳承著張江的使命。

記得我成立華領(lǐng)醫(yī)藥的時候,我曾經(jīng)說:“We can do A to Z in Zhangjiang in drug discovery and development” ,贊許的是張江的創(chuàng)新環(huán)境和生態(tài),這里有中國科學(xué)院上海藥物研究所、新藥篩選中心、上海新藥安全評價研究中心、上海同步輻射光源、上海科技大學(xué)等研發(fā)機構(gòu)入駐張江;羅氏、輝瑞、禮來、諾華、葛蘭素、賽諾菲等跨國公司研發(fā)中心匯聚張江;藥明康德、泰格醫(yī)藥、美迪西生物醫(yī)藥等一大批研究服務(wù)平臺賦能公司服務(wù)張江。華領(lǐng)醫(yī)藥作為第一批中國創(chuàng)新企業(yè)“七八條槍闖張江”,在這片熱土上埋頭苦干走過了12個年頭,動用全球130多家臨床研究中心,借著148箱新藥上市申報材料,有希望今年在中國獲批上市我們的葡萄糖激酶激活劑多格列艾汀(dorzagliatin),實現(xiàn)“全球首創(chuàng)、中國首發(fā)”的創(chuàng)新夢,讓更多中國糖尿病患者享受糖尿病停藥緩解,對得起張江父老。

30年來,張江堅持開放包容,卓越創(chuàng)新。最后,我想說,很多人擔(dān)心,張江已變得寸土寸金,越來越擁擠,好企業(yè)很難再進駐了,但從我華領(lǐng)公司8樓辦公室望去,是正在熱火朝天建設(shè)中的張江城市副中心,其中的張江“科學(xué)之門”建成之后將成為上海最高的雙子塔,將吸納國內(nèi)外創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)人才紛至沓來,融匯成張江創(chuàng)新生生不息的內(nèi)生動力。

張江未來提供的不只是空間,而是基于對象精準(zhǔn)化/資源集成化/運營精細化,提供綜合解決方案,從臨床前、臨床研究到產(chǎn)品上市這一過程全程專業(yè)孵化、輔導(dǎo)和陪伴。中國的新藥創(chuàng)新原力由此而生,助我中華引領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)新,推進人類進展,張江名揚天下。

杜瑩:兩次創(chuàng)業(yè),再次問鼎,我選擇張江

再鼎醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼CEO

說起來,我和張江很有緣。從2002年回國踏入這片創(chuàng)新熱土,一晃整整20年過去了。20年仿佛只是一眨眼,坐在辦公室里,我仍能回想起當(dāng)時窗外不遠處的施工工地上,機器和地面撞擊回蕩的聲響……有些辦公樓今天已經(jīng)很難找到它的痕跡,但每每經(jīng)過,仍覺得那情那景仿佛就在昨天。

我在張江的20年,是“變”與“不變”交織的20年。變的是張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)從零起步,蓄勢建立起了產(chǎn)業(yè)集群。剛來時,這里既缺乏產(chǎn)業(yè)人才,配套產(chǎn)業(yè)鏈也不夠,孤獨和彷徨也曾困擾于我。如今,林立高樓取代了阡陌農(nóng)田,夜晚寂靜無邊的園區(qū)有了城市的煙火氣,技術(shù)、人才、資本、政策匯聚,讓張江擁有了國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)最完善的生態(tài)。

那不變的又是什么?是我當(dāng)年受邀回國時的夢想——“全球新藥,中國研制”。在Biotech公司的概念遠遠還沒有在中國開啟之前,我在張江先后創(chuàng)辦了Biotech公司和黃醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥兩家在中國率先專門從事創(chuàng)新藥研發(fā)的上市公司。在這里,我?guī)ьI(lǐng)團隊推出了多個一類新藥。成立近8年的再鼎醫(yī)藥,憑借出色的商業(yè)化表現(xiàn)和全球產(chǎn)品開發(fā),正成為中國創(chuàng)新藥企的一張名片?;赝@段經(jīng)歷,每每讓我心生成就感的還是看到這些產(chǎn)品幫助到更多的患者。初心未昧,很難但值得。

我連續(xù)兩次創(chuàng)業(yè),都選擇在張江。第一次是初回國時的因緣際會,第二次則是再出發(fā)時堅定的選擇。如果把張江比喻一個人的話,她現(xiàn)在還只有30歲,更美好的時光還在后面,就讓我們著眼于未來。我期待張江對標(biāo)國際,早日躋身全球生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)第一梯隊;期待在人才、技術(shù)、資本和政策的支持下,更多夢想的種子被合力澆灌、破土而出。

臧敬五:在張江創(chuàng)業(yè)是未了的情節(jié)

天境生物董事長

我與上海的淵源很深,大學(xué)本科就讀于上海第二醫(yī)科大學(xué)(現(xiàn)為上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院),赴美留學(xué)回國后,曾擔(dān)任上海市免疫學(xué)研究所所長、上海交大醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長等職務(wù),參與創(chuàng)建了中科院健康科學(xué)研究所和上海巴斯德研究所,并任兩家研究所的首任所長。上??傋屛覊艨M魂牽。

白手起家創(chuàng)建GSK中國研發(fā)中心

長期從事基礎(chǔ)研究和醫(yī)學(xué)研究,我非常向往將研究轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新藥物。我于2007年加入葛蘭素史克(GSK)擔(dān)任中國研發(fā)中心負責(zé)人。那一年,原國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺了新的《藥品注冊管理辦法》,新藥政策的春風(fēng)鼓動了外資公司加大對華的研發(fā)投資,他們敏銳地發(fā)現(xiàn)了中國這一新興市場機遇。GSK是全球前十強藥廠,也躍躍欲試。離開中科院,我在張江白手起家創(chuàng)立GSK中國研發(fā)中心。之所以選址張江,有如下三個原因:

首先是浦東新區(qū)及張江園區(qū)管理層擁有前瞻性戰(zhàn)略眼光,他們將張江定位在發(fā)展創(chuàng)新科技,希望能在此產(chǎn)出原創(chuàng)新藥,并制定未來5~10年規(guī)劃。細節(jié)之處,他們早已計劃好哪里建廠房,哪里建實驗室,哪里是生活區(qū)……這一理念在20年前的中國十分超前,張江走在全國園區(qū)的前列。

其次,張江對創(chuàng)新和創(chuàng)業(yè)有著深刻的理解,并身體力行踐行著。我離開了中科院創(chuàng)建GSK中國研發(fā)中心,深感自己在創(chuàng)業(yè),內(nèi)心想開發(fā)真正滿足中國患者的新藥。而張江園區(qū)在某種程度上也在創(chuàng)業(yè),他們把最有想法的公司和科學(xué)家聚攏在一起,并孵化培育。因此,每每跟園區(qū)管理機構(gòu)的人員交流時,我深感共鳴,我們都對未來都充滿了探索,他們對我們的愿望十分理解和支持。對研發(fā)中心廠房建設(shè)、境外原料藥/制劑通關(guān)、海歸人才安頓等,張江政府有著高效務(wù)實和雷厲風(fēng)行的作風(fēng),所有問題在他們面前都能迎刃而解。

還有,張江具備最頂尖做藥物研發(fā)的人才和最完善的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng),這里匯聚了多家外企研發(fā)中心,吸引了全球人才,布局了上下游CRO/CDMO公司,創(chuàng)業(yè)者能輕而易舉地獲得資源和人才。GSK中國研發(fā)中心一度發(fā)展成近400人團隊,今天有許多原研發(fā)中心的同事都成為了許多家國內(nèi)創(chuàng)業(yè)公司創(chuàng)始人或CEO,真可謂是人才濟濟的黃埔軍校。

基于上述原因,GSK中國研發(fā)中心扎根張江,并創(chuàng)造了一二年內(nèi)完成中心建設(shè)、架構(gòu)搭建、功能規(guī)劃和全球人才招聘的奇跡。中國研發(fā)中心一度成為GSK神經(jīng)系統(tǒng)藥物研發(fā)最核心的部分,也是中國研發(fā)中心最輝煌和閃耀的時刻,而這一巔峰也是我們團隊和張江一同鑄造的。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新的明天寄托在Biotech身上

我隨后加入了先聲藥業(yè)集團,曾在南京工作了兩年,這對我而言何嘗不是第二次創(chuàng)業(yè)!南京市政府對新藥創(chuàng)制也給予了極大支持和投入,同時搭建了很好的創(chuàng)新孵化平臺百家匯。不過我深感,一個地區(qū)一定要有硬件和軟件條件及產(chǎn)業(yè)鏈上下游組成的生態(tài)系統(tǒng)以及對新藥研發(fā)有深刻理解,才能催生創(chuàng)新。

帶著未盡理想,2016年,我再次回歸張江。此時,中國的創(chuàng)新藥環(huán)境已不可同日而語,大大小小的創(chuàng)新公司在政策和資本的推波助瀾下,紛紛設(shè)立。對從跨國大公司走出來的研發(fā)人員而言,是夢想和情結(jié)的延續(xù)。

創(chuàng)業(yè)初期我并沒有圖什么特別的政策,即便沒有優(yōu)惠條件,我也會毫不猶豫地把天境生物設(shè)在張江,這種感覺就像回到溫暖的家一樣,讓我放心和安心。張江是許多優(yōu)秀企業(yè)的根據(jù)地。我堅信,我們的團隊能在這里發(fā)揮其聰明才干,做出原創(chuàng)新藥。我們的管線獨特且集中,幾個新靶點藥物的適應(yīng)癥、試驗設(shè)計、聯(lián)合用藥等布局科學(xué)合理。未來天境生物全面推進創(chuàng)新藥的臨床研究,擠身于中國最優(yōu)秀的Biotech公司梯隊。

中國生物醫(yī)藥的崛起令張江的未來充滿希望。最后,我衷心建議張江能關(guān)注和扶持更多的小型創(chuàng)新公司,中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新的明天寄托在新一代創(chuàng)新企業(yè)及企業(yè)家身上!

張彥濤:下一個30年張江做出300個新藥!

泰勵生物聯(lián)合創(chuàng)始人和董事長

30年前張江科學(xué)城誕生時,正是我遠在美國的印第安納加入禮來制藥的而立之年。十年后的2002年,我第一次來到張江,代表公司參與上海開拓者化學(xué)(第一家CRO,后來成為睿智化學(xué))的組建, 從此與這塊土地上的建設(shè)者們結(jié)下了不解之緣。2008年我全職來到張江,組建了禮來中國研發(fā)中心。又一個十年后的2018年,再次回到張江,創(chuàng)建泰勵生物,和仲伯禹博士帶領(lǐng)一群年輕人扎進主攻耐藥性腫瘤新藥的戰(zhàn)壕。

在張江,這里有便利的國際交流,務(wù)實的園區(qū)管理機構(gòu),高效的研發(fā)生態(tài),不斷涌入的年輕人,各路的專家朋友,可以把更多的精力聚焦到創(chuàng)新上。

張江的特點是它的活力和動感,是它的地理位置,是我們的員工對這塊神奇、創(chuàng)新土地的感情,是它的科學(xué)基因、科學(xué)精神以及科學(xué)家的密度。最早到張江的時候,中午吃飯時常忍不住加入旁邊桌子上的談話?,F(xiàn)在午飯后,長泰廣場的地下停車場里,轉(zhuǎn)一圈下來大概率可以遇見一兩個正在找車或出口做藥的朋友。我很多電話會議是走在張江的街上或運河岸邊打的,所以背景里常有打樁機的哐當(dāng)聲和駁船的汽笛聲。前后幾年一起成立的跨國藥企研發(fā)中心,雖然大多關(guān)了,但他們卻以開放式的孵化器的新形態(tài)扎根下來,培養(yǎng)的人才都留了下來,成為很多新興生物科技企業(yè)的中堅力量。上海的“文化東進”志在把張江建設(shè)為有溫度、有靈魂的人文科技之城,園區(qū)的文化品味也在不斷提高,或者準(zhǔn)確地說是在落地下沉,因為我都上了“藝享張江”的舞臺,扮演搬運工根本不用學(xué)習(xí)。

今年是張江的而立之年。我真心希望張江永葆青春和活力,堅持開放和務(wù)實的傳統(tǒng),大家一起努力,在下一個30年內(nèi)在張江做出300個新藥來!

蘇慰國:第一批扎根于張江的Biotech

和黃醫(yī)藥首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官

2005年3月,我回到祖國,來到全國第一個致力于發(fā)展創(chuàng)新藥的園區(qū)上海張江,并加入國內(nèi)最早的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司之一的和黃醫(yī)藥。此前我在美國哈佛大學(xué)師從諾貝爾獎獲得者E.J.Corey教授研究有機合成化學(xué),后加入輝瑞從事新藥開發(fā)。當(dāng)時回國的原因很樸實,那時候,我深感我們國家的藥物研發(fā)創(chuàng)制十分落后,不但仿制藥的質(zhì)量不上去,創(chuàng)新藥更是鳳毛麟角,因此總想為國家、為患者做點事情。我選擇了國內(nèi)最早的Biotech公司之一——和黃醫(yī)藥,并一直工作至今。

見證國家創(chuàng)新利好政策變遷

彼時,創(chuàng)新和Biotech的概念在中國還遠未發(fā)生。和黃醫(yī)藥和上海張江攜手同行,走在了行業(yè)前列。印象很深的是,張江園區(qū)管理機構(gòu)對海歸科學(xué)家十分照顧,并提供了諸多優(yōu)惠政策。例如,子女能夠就讀國際學(xué)校,并安排了舒適的公寓,讓我的家人安居樂業(yè)。我們打心眼兒里喜歡這里。

2000年代的張江,作為中國最早的創(chuàng)新藥研發(fā)高地,創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境已初具規(guī)模,不單單吸引了羅氏、GSK、諾華等大型研發(fā)制藥企業(yè),還有像和黃醫(yī)藥這樣的本土創(chuàng)新藥Biotech,同時聚集了不少臨床前CRO。讓我感觸最深的是,張江園區(qū)管理機構(gòu)具備早于全國對創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新孵化的理念和遠見,并實實在在地在張江孵化器提供辦公室、實驗室設(shè)備、資金等,在那時就能讓白手起家的科學(xué)家拎包入住,當(dāng)中也少不了對企業(yè)的點滴支持。

和黃醫(yī)藥就是在這樣的大氛圍下,成為第一批扎根于張江的Biotech公司,經(jīng)歷了從2002~2007年的初創(chuàng)階段、2008~2010年的早期發(fā)展階段、2010年至今的快速發(fā)展階段,見證了IND“60天默許制”、接受海外早期臨床數(shù)據(jù)、設(shè)立突破性治療等四條“快速通道”、臨床試驗機構(gòu)備案等一系列國家鼓勵制藥創(chuàng)新政策的出臺,以及資本的風(fēng)起云涌、人才快速回流等外部環(huán)境的變遷。

堅持差異化開發(fā)和國際化之路

對于和黃醫(yī)藥,最難忘的是 2018年9月歷經(jīng)十?dāng)?shù)年研發(fā)的呋喹替尼膠囊在中國獲批用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌,這是和黃醫(yī)藥落地張江的首個創(chuàng)新藥。從2006年研發(fā)立項到2017年3月成功完成Ⅲ期臨床試驗并獲批上市,呋喹替尼的獲批離不開國家藥監(jiān)局、上海藥監(jiān)部門及張江園區(qū)管理機構(gòu)積極給予的支持和推動。我還記得,2015年11月,中國開始試點MAH制度,2016年10月,該藥進入上海市食品藥品監(jiān)督管理局MAH制度首批試點品種名單。上海合全藥業(yè)、和黃醫(yī)藥分別是原料藥和制劑的受托生產(chǎn)企業(yè)。兩家企業(yè)的戰(zhàn)略合作長達7年,為MAH的申請及呋喹替尼之后在國內(nèi)的成功上市打下了堅實基礎(chǔ)。在這一過程中,張江園區(qū)管理機構(gòu)竭盡全力給予了協(xié)調(diào)和支持。

和黃醫(yī)藥作為早期的Biotech公司扎根于張江,也交出了滿意的答卷。目前共有13種自主研發(fā)的抗腫瘤候選藥物進入臨床研發(fā)階段,包括三款藥物已于中國獲批上市(2022年上半年,三款已上市產(chǎn)品的銷售額分別為:呋喹替尼5,040萬美元;索凡替尼1,360萬美元;賽沃替尼2,330萬美元。再加上一款授權(quán)引進產(chǎn)品已于海南先行區(qū)上市(和黃醫(yī)藥擁有大中華區(qū)權(quán)利),我們希望到2025年有6~7個產(chǎn)品上市。同時,經(jīng)過二十年的筑巢引鳳,和黃醫(yī)藥在中國本土的團隊規(guī)模大約1500人,其中研發(fā)人員約有700人,商業(yè)化人員有800人,已向中型Biopharma公司轉(zhuǎn)型。

對于未來,我們將繼續(xù)堅持差異化開發(fā),不扎堆,把腫瘤領(lǐng)域做深、做專,以及走國際化路線,將產(chǎn)品帶到歐美主流市場,這是和黃醫(yī)藥不變的目標(biāo)。正如不斷奮進的張江一樣,我們追求卓越的腳步也永不停止。

李寧:在張江高效獲得資本、人才和技術(shù)

君實生物總經(jīng)理

君實生物于2012年底在張江成立,彈指一揮間,轉(zhuǎn)眼就十年,對于張江和君實生物團隊來說,這是新的開始。

10年前,我們誕生在張江藥谷大廈一間不到300平米的實驗室,員工不到10人;10年后,我們從張江出發(fā),在中國、美國逐步設(shè)立了四個研發(fā)中心,僅張江地區(qū)就有5個實驗室,覆蓋了從早期研發(fā)到工藝開發(fā)各個環(huán)節(jié),另建有兩個大型單克隆抗體生產(chǎn)基地,員工總數(shù)超過3100人。

資本、人才、技術(shù)對醫(yī)藥公司來說缺一不可,而在張江,你可以更高效地獲得這些方面地支持。張江的創(chuàng)新沃土對于初創(chuàng)期的醫(yī)藥公司來說,是一個具有完善服務(wù)平臺的孵化器,最大程度上保證藥物的研發(fā)速度與效率。藥谷大廈提供24小時不斷電的專業(yè)實驗室,可租用的實驗儀器設(shè)備,園區(qū)內(nèi)步行距離就可找到各類CRO服務(wù)資源,這些都讓創(chuàng)業(yè)者們感到十分溫暖。對快速發(fā)展時期的醫(yī)藥公司來說,張江是一個促進上下游產(chǎn)業(yè)鏈聯(lián)動、不斷吸引人才加入的助推器。而依托長三角上下游產(chǎn)業(yè)鏈優(yōu)勢,又進一步鞏固了我們的全產(chǎn)業(yè)鏈建設(shè),為本土高質(zhì)量生物藥服務(wù)國內(nèi)外病患奠定基礎(chǔ)。

我最早在2016年與張江企業(yè)合作的時候到過張江,后因入職君實生物來到張江工作,大約在2018年,彼時的張江已從“園區(qū)”逐步轉(zhuǎn)型為“城區(qū)”,公共設(shè)施、生活配套更加“宜居”。2021年底,我在位于張江的上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)見證了君實生物全球總部和全球研發(fā)中心總部奠基。這是我們在張江新的開始!

未來,我們將在張江繼續(xù)攜手各界伙伴,通過整合研發(fā)與人才的優(yōu)質(zhì)資源,進一步提高藥物研發(fā)和商業(yè)化速度,踐行君實生物“用世界一流,值得信賴的源創(chuàng)生物藥普惠患者”的使命,助力上海張江成為全球“藥谷”,推動中國本土研發(fā)的藥物走向世界,惠及中國乃至全球患者。

呂向陽:再憶張江,身未動,心已遠

來凱醫(yī)藥創(chuàng)始人兼CEO

去美國讀博前,我從未來過上海,也沒聽說過張江。第一次踏上張江這片土地是2007年5月,當(dāng)時我正在美國劍橋的諾華生物醫(yī)學(xué)研發(fā)中心工作。那段時期,中國新一版的《藥品注冊管理辦法》大幅縮減了臨床試驗審批時間,以及科技部啟動國家“重大新藥創(chuàng)制”科技專項等,這些新政策猶如一股暖流,張江也在園區(qū)管理機構(gòu)的領(lǐng)導(dǎo)下,以發(fā)展創(chuàng)新藥研發(fā)和外包服務(wù)為核心,成為了全球生物醫(yī)藥矚目的熱土,令無數(shù)海外學(xué)子歸心似箭。恰逢諾華(中國)生物醫(yī)學(xué)研究中心2006年正式落戶張江,我也剛好有機會回國效力。

記得那一年,張江的地鐵還只通到傳奇商業(yè)廣場,我辦公室窗前的河道仍在一點一點開挖,張江的哈雷路“898弄”最早擠滿了回國奮斗的海歸科學(xué)家。太陽每一天都是新的,我有使不完的勁兒,用不完的能量,做不完的項目。我們住在公司安排的酒店,下班也不著急回家,而是三三兩兩相約周邊做新藥研發(fā)的朋友,或一起打羽毛球、或把酒暢談理想,更多時候是切磋和探討新的前沿研發(fā),分享對未來的憧憬,每一天都過得特別充實。我最深的回憶就是與這幫朋友在一起摸爬滾打的日子,一邊深耕研發(fā)技能,一邊增進友誼。

張江這10年,雖然遠離家人,但這里的工作生活氛圍熱火朝天——得天獨厚的新藥研發(fā)創(chuàng)新的生態(tài)系統(tǒng),夜晚依然燈火通明的實驗室,像家人一樣彼此關(guān)懷和支持的同事們,能讓我們安下心來扎扎實實做科研,將生活和工作融合在一起。這也是后來張江厚積薄發(fā)、涌現(xiàn)出這么多本土創(chuàng)業(yè)公司的原因——這批經(jīng)過R&D系統(tǒng)性訓(xùn)練的“獵藥人”,10年后大多都留了在張江,繼續(xù)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè),正在逐漸地把這個區(qū)域打造成堪比波士頓和灣區(qū)的生物醫(yī)藥創(chuàng)新中心。

2016年初,我離開了工作10多年的諾華,創(chuàng)建了來凱醫(yī)藥(Laekna),致力于為全球癌癥及肝纖維化患者帶來突破性的創(chuàng)新療法。Laekna在古挪威語中正寓意“治愈”。所不變的是,我依然扎根張江,依托這里的科研環(huán)境和氛圍以及良好的政策和服務(wù),繼續(xù)實現(xiàn)自己治病救人的做藥理想。

往事匆匆,我在張江度過了人生最珍貴、最美好的15年,它見證了我從專注科研到熱血創(chuàng)業(yè)的心路歷程;放眼未來,張江必將成為引領(lǐng)中國和全球生物醫(yī)藥創(chuàng)新的集聚地,越來越多創(chuàng)新公司、重磅原創(chuàng)新藥、技術(shù)平臺都會在這里產(chǎn)生——因為,張江永遠有一群熱愛創(chuàng)新并為之灑下熱淚和熱血的做藥人。自從來到張江,我就深深愛上這里。身未動,心已遠,我衷心祝愿來凱醫(yī)藥能與張江一道,以更國際化、更開放的形象開啟下一個征程,一起見證張江的下一個十五年。

新生代:

張江生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)的迭代和傳承

任峰博士(左)與員工在實驗室討論

任峰:張江是夢開始的地方,也是夢想實現(xiàn)的地方

英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官

張江是夢開始的地方,也是夢想實現(xiàn)的地方。我在張江共有三段工作經(jīng)歷,每一次都充實而又美好。

創(chuàng)新生態(tài)圈初具規(guī)模

上世紀(jì)90年代末,我在美國哈佛大學(xué)攻讀有機化學(xué)博士學(xué)位畢業(yè)后,曾在跨國藥企葛蘭素史克(GSK)美國團隊工作。那是大藥廠重磅炸彈輩出的年代,我系統(tǒng)學(xué)習(xí)了跨國公司的研發(fā)理念和流程。2006年,GSK像其他跨國大藥廠一樣,選址張江建立大型研發(fā)中心。還記得2008年,上海下了一場難得一見的大雪,我是在那個冬天被GSK總部派回中國,來到上海,來到張江。當(dāng)看到我們國家在政策上已有鼓勵生物醫(yī)藥自主創(chuàng)新的苗頭,倍感溫暖和振奮。

由于是全新功能的研發(fā)中心,GSK將許多CNS藥物、自身免疫疾病藥物、老年疾病藥物的研發(fā)資源放在張江,希望做一些創(chuàng)新藥物,因此,來到這里,我感到十分激動。此時,張江的創(chuàng)新生態(tài)圈已初具規(guī)模。

遺憾的是,GSK中國研發(fā)中心在頂峰的2016年,因總部戰(zhàn)略調(diào)整而關(guān)閉。但中國團隊無怨無悔,因為我們在這里揮灑了青春,貢獻了智慧,為中國藥物創(chuàng)新培養(yǎng)了一批人才,奠定了基礎(chǔ)。

之后我加入美迪西,從藥廠來到CRO,我收獲了不同體驗,也接觸了更廣泛的人脈,感受到本土的企業(yè)文化。張江匯聚了眾多新藥研發(fā)公司,為美迪西開拓業(yè)務(wù)帶來了便利。2019年11月,美迪西成為科創(chuàng)板CRO第一股,我的第二段職業(yè)生涯同樣在張江達到了頂峰。

加入英矽智能延續(xù)做藥夢想

不過,作為一名藥物化學(xué)家,我的夢想始終是開發(fā)原創(chuàng)藥物。張江依舊是夢開始的地方。2019年,我加入一家以AI為主題的制藥公司——英矽智能,他是由Alex Zhavoronkov博士創(chuàng)辦,聽到這個名字我覺得很酷,也看到藥物發(fā)現(xiàn)的前景。傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)手段研發(fā)周期長,費用高,尤其是小分子創(chuàng)新藥研發(fā),遇到很大瓶頸,而AI或?qū)㈩嵏策@一模式。我和Alex談起我的想法,他對英矽生物利用AI賦能新藥研發(fā)的定位更堅定了。

英矽智能的商業(yè)定位是“雙輪驅(qū)動”,一是與外部伙伴合作,運用算法和技術(shù)手段幫助新藥研發(fā)公司篩選靶點、合成新化合物分子,讓藥物從發(fā)現(xiàn)到臨床前研究的環(huán)節(jié)縮短,費用得以減少。二是自建研發(fā)管線,運用AI手段發(fā)現(xiàn)合成,針對癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、衰老等疾病領(lǐng)域,目前有30多條管線。

進展最快的是治療特發(fā)性肺纖維化項目,它正在新西蘭和中國同步進行I期臨床,是全球首個通過AI發(fā)現(xiàn)的新化合物進入臨床試驗,同時也是中國首個通過AI發(fā)現(xiàn)的小分子進入臨床研究。這個項目的靶點ISM001-055,只花了不到18個月和大約260萬美元立項和研發(fā),刷新了新藥從發(fā)現(xiàn)到進入I期試驗的速度和最低成本記錄。這一案例為大家所津津樂道,以此為藥物研發(fā)提供更多可能性。希望未來的新藥發(fā)現(xiàn)都能達到和超越這種速度。并希望未來3-5年有產(chǎn)品獲批上市,形成AI制藥閉環(huán),這將給這一領(lǐng)域起到強心針作用。

AI制藥生態(tài)在張江已形成

張江的藥企雖然大多從化學(xué)起家,但對追隨行業(yè)最領(lǐng)先的技術(shù)如AI制藥,從沒有落伍過。在張江,我們能很便捷地找到各種藥物研發(fā)的人才,由此邀請了一批制藥、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)的藥物研發(fā)人才加盟,與在歐洲和加拿大的IT團隊,快速搭建形成AI+藥物開發(fā)的橋梁。也正因為張江生物醫(yī)藥厚植的人才基礎(chǔ)和生態(tài)土壤,AI制藥公司紛至沓來,與BIGPHRAM、BIOTECH、CRO通力合作,共同把握AI+這一新的戰(zhàn)略節(jié)點,不單只運用在小分子創(chuàng)新藥發(fā)現(xiàn),還將觸及蛋白類藥物、核酸藥物等,不斷譜寫新的創(chuàng)新篇章。

從我回國2008年到現(xiàn)在2022年,張江生物醫(yī)藥發(fā)生了天翻地覆的變化,獲批上市1類新藥18個,培育上市1類新藥超過30個。老一輩張江人揮灑了熱血,綻放了青春,更重要是的搭建了創(chuàng)新的生態(tài)圈、鋪就了發(fā)展的快車道、奠定了深厚的人才基石。

逆水行舟不進則退,希望張江永遠站在行業(yè)創(chuàng)新的最前沿,成為每個制藥人夢開始的地方、也是夢想實現(xiàn)的地方。

陳佳:基因治療產(chǎn)業(yè)在張江規(guī)模初現(xiàn)

上??萍即髮W(xué)教授、正序生物科學(xué)創(chuàng)始人

我與上海和張江都很有緣。

大學(xué)本科我就讀于南開大學(xué)生科院,畢業(yè)后來到中科院上海生化細胞所攻讀和博士研究生,之后遠赴美國NIH進行博士后研究,2014年底回國加入位于張江的上??萍即髮W(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院從事DNA損傷修復(fù)與基因編輯工具開發(fā)與應(yīng)用等工作。

化筆為刀從科學(xué)研究到自主創(chuàng)業(yè)

在NIH做博士后時,我的研究方向是DNA損傷修復(fù)。在大部分情況下DNA損傷修復(fù)是防止突變發(fā)生的過程,哪里有損傷DNA就能修復(fù)。剛回國時,我們利用CRISPR-Cas9系統(tǒng)作為工具來做基礎(chǔ)研究,當(dāng)時發(fā)現(xiàn)在DNA損傷修復(fù)過程中有一種酶叫胞嘧啶(Cytosine,C)脫氨酶,并能產(chǎn)生新的突變。

2016年,單堿基編輯技術(shù)被提出。David Liu教授研究組將堿基胞嘧啶脫氨酶與 CRISPR/Cas9進行融合,通過gRNA指導(dǎo),可在不破壞DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)的情況下直接實現(xiàn)胞嘧啶到尿嘧啶 (Uracil,U)的轉(zhuǎn)變,DNA復(fù)制和修復(fù)過程進一步使得U被胸腺嘧啶(Thymine,T)代替,從而實現(xiàn)C→T(或 G→A)的轉(zhuǎn)換。

而在全球7000多種罕見病當(dāng)中,通過基因測序發(fā)現(xiàn)80%的疾病與基因突變有關(guān),但95%以上疾病沒有有效治療方法,很多罕見病患者得知這一新技術(shù)以后都盼望通過基因編輯修改,實現(xiàn)“一次治療、終身治愈”的目標(biāo)。

在廣大醫(yī)療需求推動下,我與復(fù)旦大學(xué)、武漢大學(xué)和上??萍即髮W(xué)的合作者們聯(lián)合創(chuàng)辦正序生物,同時參加了上??萍即髮W(xué)組織的雙創(chuàng)大會,并吸引了著名的風(fēng)投。他們不但給予資金,還為我們提供各種輔導(dǎo),成為了我們的創(chuàng)業(yè)伙伴。

創(chuàng)建以基因編輯技術(shù)為核心的正序生物是水到渠成的事。同時,由于上??萍即髮W(xué)就在張江,正序生物也自然而然在張江落戶?;蚓庉嬵I(lǐng)域雖然非常新穎,但在張江,無論從吸引資本還是人才而言,都有得天獨厚的優(yōu)勢。

正序生物聚焦的堿基編輯技術(shù)完美避開 CRISPR/Cas9 的安全性問題,不產(chǎn)生 DNA 雙鏈斷裂,實現(xiàn)“化刀為筆”的精準(zhǔn)修復(fù),為重癥患者開發(fā)精準(zhǔn)基因編輯療法。

正序生物于2020年12月完成了4000萬元的天使輪融資,并與上海科技大學(xué)簽署總金額逾1.7億元的專利組合全球獨家永久授權(quán)協(xié)議;于2021年完成了近3億元的A輪融資。正序生物共開發(fā)了 5 大系列堿基編輯系統(tǒng),包括增強型堿基編輯器(enhanced BE)、Cpf1堿基編輯器(dCpf1-BE)、普適型堿基編輯器(hA3A-BE)和Cas12a堿基編輯器(BEACON)、變形式堿基編輯器(transformer Base Editor,tBE)等。2022年7月,自主研發(fā)的tBE獲得美國專利商標(biāo)局的專利授權(quán),并成為中國首個獲得海外專利授權(quán)的自研堿基編輯工具。同時,我們在控制脫靶效應(yīng)和提高體內(nèi)編輯效率方面具有優(yōu)勢。

目前,正序生物在張江細胞產(chǎn)業(yè)園設(shè)有研發(fā)和生產(chǎn)中心,包括R&D實驗室、CMC工藝開發(fā)實驗室、cGMP生產(chǎn)車間等。園區(qū)濃厚的科研氛圍和便利的設(shè)施非常適合創(chuàng)業(yè)和生活。

張江細胞和基因產(chǎn)業(yè)與全球前沿同步

感受最深的是,張江園區(qū)管理機構(gòu)對細胞與基因治療的前瞻戰(zhàn)略眼光。早在2019年6月,張江就建有細胞產(chǎn)業(yè)園。2021年10月12日,多加了“基因”二字的“張江細胞和基因產(chǎn)業(yè)園”正式落成,定位在“底層技術(shù)+源頭創(chuàng)新+產(chǎn)業(yè)基石”,并形成聚集效應(yīng)。經(jīng)歷了小分子、大分子時代,張江與全球最新科技同步。

未來,正序生物致力于發(fā)展成為一家集基因編輯創(chuàng)新藥物的研發(fā)、生產(chǎn)、銷售為一體的生物制藥公司,只要擁有改寫人類遺傳信息的“這一筆”,我們就能針對遺傳疾病、腫瘤、代謝疾病、感染性疾病治療發(fā)揮作用。未來 1~2 年,我們將推進第一條管線進入臨床試驗。目前有近 10 條在研管線。

比起老一輩張江人,我們應(yīng)該算新張江人,很慶幸能在云集眾多資深做藥前輩的園區(qū)里一起共事。他們在政策尚未突破、資金缺乏、人才短缺、創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境貧瘠的年代,白手起家,頑強拼搏的精神讓我非常敬佩。老一輩創(chuàng)業(yè)家是中國Biotech的先驅(qū),同時具有國際化視野,一直引領(lǐng)著行業(yè)發(fā)展。

今年是張江成立三十周年,張江的活力和魅力四射。我們衷心祝愿,隨著基因治療藥物和基因編輯技術(shù)安全性的不斷提高,人們對其認知也越來越深入,這一產(chǎn)業(yè)必將形成良好的生態(tài)圈。在張江,基因編輯技術(shù)大展宏圖,最終造福廣大患者。

汪楓樺:親手將自己做的基因藥物給患者使用

朗信生物創(chuàng)始人&CEO

我是眼底外科醫(yī)生出身,2010年回國后除了臨床工作,還開始了眼科臨床研究,成立了國內(nèi)首個國際標(biāo)準(zhǔn)眼科臨床評價中心,同時在上海市眼科工程技術(shù)研究中心擔(dān)任主任,開展研發(fā)項目和臨床轉(zhuǎn)化研究。近十年致力于基因治療的轉(zhuǎn)化和應(yīng)用。

兩種眼科需求

眼部健康對人生的重要性不言而喻??梢哉f,我一輩子都在跟人類心靈的窗戶——眼睛打交道。以往很多致盲性眼病,尤其是眼底疾病的診斷和治療都有難度。隨著近幾年激光技術(shù)和生物技術(shù)的發(fā)展,更多病人被更早發(fā)現(xiàn)和確診。

從治療來看,原先外科醫(yī)生是“純手工”手術(shù),后來有了機器輔助,再后來有新藥發(fā)明后,眼科治療普及的范圍越來越廣——從三甲醫(yī)院到縣級醫(yī)院。我深切感受技術(shù)變革對人類健康帶來深刻的影響。到了基因治療時代,則可能針對遺傳性疾病達到一次治療,終生治愈的效果。

近三年來,從事眼科藥物研發(fā)的企業(yè)增多,主要滿足兩個臨床需求:首先是基礎(chǔ)需求——人們希望能看得見。全球有約2.9億人有視覺障礙,中國近6,000萬人有視覺殘疾。我曾經(jīng)面對的病人,幾乎都是致盲性眼部疾病,其中遺傳性、慢性占致盲比例50%以上,對這一部分患者,技術(shù)革新意義尤其重大。

另一個需求是希望看得清,這是一種升級需求,其重要性日益增長。主要疾病種類包括眼部炎癥、晶狀體疾病、玻璃體病變、屈光不正等。隨著生活環(huán)境和生活方式的改變,這兩個需求越來越突出。

作為外科大夫,雖然病人通過手術(shù)視力得到改善,令我非常滿足,但是時常要面對“治不了”“治不好”的病人,我希望這些患者通過一種療法被改善甚至徹底治愈。恰好基因治療經(jīng)過30多年發(fā)展和沉淀,成為繼小分子藥、抗體藥之后的新技術(shù)浪潮。而我十分幸運,十多年前就進入這個研究領(lǐng)域,看到了這個領(lǐng)域可能帶來的醫(yī)學(xué)上突破性進步,于是離開醫(yī)院創(chuàng)業(yè)了。

眼科加基因治療

說起我跟張江的淵源,第一次到張江是2000年代參加主治醫(yī)生考試,2010年也來過上海藥檢所,張江給我的印象還有點陌生。后來進入眼科臨床研究領(lǐng)域后,開始認識在張江做創(chuàng)新藥的前輩,從陌生到熟悉。所以,當(dāng)自己創(chuàng)業(yè)時,更希望靠近我所熟悉的張江,靠近做創(chuàng)新藥的前輩們。

我在2020年創(chuàng)立朗信,目前公司聚焦致盲性眼病開發(fā)基因治療藥物。眼科加基因治療,這兩個關(guān)鍵詞匯疊加在一起,就變成了非常熱的領(lǐng)域。我曾有過愿望,希望自己親手將自己做出來的藥注射到患者眼睛,讓他們重見光明,這是特別棒的事,也是我創(chuàng)建朗信生物的動力所在。

目前,朗信進展最快的是自主研發(fā)的LX101注射液用于治療RPE65雙等位基因突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜變性(IRD)患者的臨床試驗申請,已獲得國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心(CDE)批準(zhǔn)。這是一款針對眼科罕見病的臨床研究,也是國內(nèi)第一項針對IRD的臨床試驗,I期臨床已經(jīng)啟動,在入組的患者中觀察到了積極的療效。

LX101注射液利用非致病病毒——腺相關(guān)病毒(AAV)作為遞送載體,將其注射到眼睛局部后可將經(jīng)編輯的基因片段帶到眼睛細胞。遺傳病人因先天基因缺陷,導(dǎo)致不能合成相關(guān)蛋白,通過AAV遞送缺陷基因到眼內(nèi)表達,可以起到修復(fù)基因缺陷的作用。理論上AAV遞送的基因能在眼內(nèi)長期有效表達,最終達到一次治療,終身治愈。當(dāng)然,最終結(jié)果仍需要長時間隨訪。

除了LX101,朗信在眼科領(lǐng)域還布局了其他幾項創(chuàng)新靶點的基因治療產(chǎn)品。希望在未來3年時間,能推進5~6款產(chǎn)品進入試驗階段。2021年初,朗信建成近5000平米的研發(fā)與生產(chǎn)基地,該基地于2021年5月正式投產(chǎn)。自建生產(chǎn)能力幫助我們更好的提高產(chǎn)品質(zhì)量,降低成本。

張江,不斷提升人生

未來,我們會從眼科拓展到神經(jīng)領(lǐng)域疾病,希望幫助遺傳病和慢性病的病人重塑人生。想起了小時候在大馬路上看到盲人,他們的世界一片漆黑,如果能讓這些患者重見光明,是我的夢想。

30年來,張江從一片荒蕪,到慢慢有大學(xué)、張江藥谷、藥檢所、動物實驗中心等平臺,上千家生物技術(shù)公司,經(jīng)過多年積累,優(yōu)勢十分明顯。對新一代創(chuàng)業(yè)者,包括我們公司的年輕人,他們更喜歡有活力的創(chuàng)業(yè)環(huán)境,不斷接觸新事物,提升自己的人生,相信張江也是最能成就新一代創(chuàng)業(yè)者夢想的地方。

孫敏敏:在張江研發(fā)下一代細胞治療產(chǎn)品

易慕峰創(chuàng)始人&CEO

張江藥谷在全國是極具標(biāo)志性的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園區(qū),十多年前我在上海華東理工大學(xué)讀本科時就知道張江藥谷是中國藥品創(chuàng)新的窗口。當(dāng)時的張江還處于發(fā)展建設(shè)期,后到北京清華大學(xué)讀研究生,畢業(yè)工作十幾年后再回到張江,感受張江的發(fā)展速度和變化真是嘆為觀止和令人驚喜。

在復(fù)星凱特與張江結(jié)緣

真正跟張江結(jié)緣是在我參與創(chuàng)辦復(fù)星凱特的工作期間。2017年9月,美國FDA批準(zhǔn)了全球首款CAR-T治療藥物——美國Kite公司的Yescarta?。2016年底,復(fù)星醫(yī)藥與Kite達成合作要在國內(nèi)合資成立復(fù)星凱特,希望通過技術(shù)轉(zhuǎn)移實現(xiàn)Yescarta?在中國的本土化生產(chǎn)和銷售以及推動中國的細胞藥物發(fā)展。但是彼時國內(nèi)的細胞治療行業(yè)一片混亂,2016年的魏則西事件更是深深影響到細胞治療行業(yè)的健康發(fā)展,Yescarta?的落地工作面臨挑戰(zhàn)。

復(fù)星凱特注冊成立選址張江,就是看中了這里的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)、政策支持力度以及資金和人才實力。2017的康南路222號還是一片工地,而此時附近現(xiàn)已高樓林立,附屬學(xué)校、商場、寫字樓拔地而起,如同我國此時的細胞治療行業(yè)一樣欣欣向榮。最令人難忘的人和事是在復(fù)星凱特選擇商業(yè)化載體時,所給予的支持和助力,為復(fù)星凱特獲得國內(nèi)首款CAR-T藥物上市批件奠定基礎(chǔ),體現(xiàn)了張江速度。

與志同道合伙伴創(chuàng)建易慕峰

2021年,作為中國細胞治療產(chǎn)品上市的元年,復(fù)星凱特的奕凱達?、藥明巨諾的倍諾達?先后獲批上市,張江在細胞治療領(lǐng)域走在全國前列并不斷迭代升級。

CAR-T技術(shù)在血液瘤治療領(lǐng)域的治愈性突破應(yīng)用給實體瘤的治愈帶來期望,而后者具有更廣泛的臨床需求。如,胃癌在中國每年有近50萬新發(fā)病例,死亡病例近38萬,缺乏有效治療手段。因此,我抱著治愈實體瘤的期望,在天時地利人和的條件下,在張江聯(lián)合一群志同道合的伙伴創(chuàng)建了易慕峰。

CAR-T治療實體瘤面臨諸如缺乏特異性靶點、腫瘤異質(zhì)性、腫瘤微環(huán)境、腫瘤浸潤差等問題。針對這些困難,我們一步一步突破,不斷提高安全性和有效性。從2020年9月啟動運營至今,易慕峰建立了超過10條產(chǎn)品管線,其中靶向EpCAM抗原的IMC001項目,在針對晚期胃癌和晚期消化道惡性腫瘤的兩項IIT研究的低劑量組試驗中,呈現(xiàn)出良好的安全性和有效性。其中一例患者在觀察到8個月時,腫瘤縮小已超過30%,腹水完全消退,達到了PR療效,給我們帶來了莫大鼓勵和信心。公司希望通過化實體瘤為血液瘤的策略下推動創(chuàng)新的CAR-T技術(shù)平臺和產(chǎn)品去解決實體瘤治愈的痛點,5年內(nèi)有針對實體瘤的CAR-T產(chǎn)品獲批,讓腫瘤患者獲益。

在張江,我感受到了溫度、高度和深度,最后,祝愿張江的生物醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)者們,在張江這篇沃土上,成長為茁壯大樹。我也相信中國的細胞和基因治療定能健康發(fā)展,百花齊放。

史藝賓:在張江搶占核酸藥賽道

大睿生物聯(lián)合創(chuàng)始人& CEO

我是一名朝氣蓬勃的80后,從小我喜歡探究科學(xué)問題,并認為女孩子也能當(dāng)一名了不起的科學(xué)家。高考時,像很多選擇讀生物的年輕人一樣,我深信生物醫(yī)藥具有廣闊前景,且如愿以償考上了復(fù)旦大學(xué)生物學(xué)專業(yè),冥冥中總想做改變?nèi)祟惷\或改善健康的事情。

從投資到做藥

不過,生性外向的我又不拘泥于基礎(chǔ)科研,畢業(yè)后,我曾在一家國際咨詢公司為跨國制藥企業(yè)制定市場及銷售策略,由此學(xué)會了戰(zhàn)略規(guī)劃和運營執(zhí)行。那時接觸了多家跨國制藥企業(yè),了解了制藥的系統(tǒng)工程。為了更深入學(xué)習(xí)制藥企業(yè)的醫(yī)學(xué)事務(wù),我加入了羅氏制藥亞太區(qū)負責(zé)腫瘤業(yè)務(wù)產(chǎn)品管線策略。在羅氏,我更深入理解了新藥研發(fā)是針對患者需求,解決他們的疾苦。

之后,我再次跨界加入禮來亞洲基金從事投資工作,并一做就是七八年。此時,中國藥監(jiān)改革的大幕已徐徐拉開,一大批優(yōu)秀的海外科學(xué)家紛紛歸國,并落戶張江創(chuàng)業(yè)。從這時起,我?guī)缀趺刻於荚趶埥c前輩企業(yè)家、科學(xué)家交流學(xué)習(xí),看項目,看團隊,看技術(shù),并參與了中國第一批創(chuàng)新藥獨角獸生物醫(yī)藥公司的投資、孵化和戰(zhàn)略管理工作,親歷了中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域最大一波發(fā)展浪潮并在其中參與推動了法規(guī)和生態(tài)環(huán)境。

彼時,張江每一條馬路早已深深印在我腦海里,我對它的熟悉程度猶如創(chuàng)新藥的每一個靶點,每一條賽道。創(chuàng)業(yè)做藥的想法在我心中醞釀,我也在等待一個重新出發(fā)的時機。

從行業(yè)來看,經(jīng)歷了小分子化藥、抗體藥研發(fā)熱后,核酸藥物在中國形成了新浪潮。2021年,我創(chuàng)立了開發(fā)小核酸藥物的大睿生物。而創(chuàng)業(yè)首選地選擇在具有生態(tài)圈效應(yīng)、也是我所熟悉的張江。

創(chuàng)業(yè)以來,公司2022年4月完成3300萬美元的A輪融資。繼而到今年7月25日,我們幸運的獲得了賽諾菲小核酸藥物平臺的化學(xué)修飾和遞送平臺的全球獨家授權(quán),以及4個臨床前候選藥物。這將加速核酸藥物管線在肝臟和非肝治療領(lǐng)域的應(yīng)用。

讓我十分自豪的是,創(chuàng)立一年里,已形成了自身技術(shù)優(yōu)勢。那就是我們的Razor研發(fā)平臺,如果您去看我們的官網(wǎng),能發(fā)現(xiàn)有三個環(huán),它象征著核酸的結(jié)構(gòu)。最核心的是化學(xué)修飾、連接子化學(xué)、遞送平臺、疾病生物學(xué)、核酸生物學(xué)、組學(xué)數(shù)據(jù)、藥物設(shè)計、模擬分析;第二個環(huán)是核酸化學(xué)、生物科學(xué)、生物信息;第三個環(huán)是獨立自主研發(fā)的化學(xué)平臺,核酸與靶點生物學(xué)洞見及高效整合的數(shù)據(jù)平臺。可以說,快速形成技術(shù)優(yōu)勢,以及新賽道的快速成型,都是建立在張江原有小分子、抗體藥產(chǎn)業(yè)積淀的基礎(chǔ)上。

未來 3~5 年,希望大睿生物盡快推進核酸藥物進入臨床,獲批上市,實現(xiàn)改善人類健康的夢想。而我也長期看好核酸領(lǐng)域的潛力和價值。

最后,回看張江,這里仍是全國最好的生物醫(yī)藥園區(qū),我衷心希望越來越多原創(chuàng)新藥能在張江誕生。

關(guān)鍵詞: 三十而立自主創(chuàng)新何以持續(xù)|再憶張江 張江生物

 

關(guān)于我們 - 聯(lián)系我們 - 版權(quán)聲明 - 招聘信息 - 友鏈交換

2014-2020  電腦商網(wǎng) 版權(quán)所有. All Rights Reserved.

備案號:京ICP備2022022245號-1 未經(jīng)過本站允許,請勿將本站內(nèi)容傳播或復(fù)制.

聯(lián)系我們:435 226 40@qq.com

日本亚洲午夜福利一区二区三区| 中文字幕麻绳捆绑的人妻| 国产 少妇 一区二区| 日韩美精品成人一区二区三区四区| 成年人免费黄色av| 日本欧美国产在线一区| 亚洲熟女乱一区二区精品成人| 91人妻人人爽色啊啊啊| 亚洲少妇色小说综合| 激情九月天在线视频| 羞羞漫画无限免费观看秋蝉| 亚洲免费午夜污福利| 鸡巴在里面福利视频在线观看| 久99久视频免费观看中文字幕| 特级aaaaa黄色片| 亚洲欧美成人午夜一区二区| 一区二区三区四区视频精品免费| 一区二区三区四区影片| 3344永久在线观看视频下载| 国产美女高潮精品视频| 天天弄天天草天天日天天| 无码人妻丰满熟妇区五路| 快色视频在线观看免费| 天天插天天干天天狠| 午夜国产成人精品视频观看| 亚洲自拍偷拍一区二区中文字幕| 亚洲一区二区精品三区视频| 美女把逼扒开让男人桶| 亚洲欧美另类丝袜另类自拍| 最近中文字幕免费视频一| 农村大炕有肉大屁股熟妇| 无码精品黑人一区二区老人| 日韩A级毛片免费视频| 老牛影视在线一区二区三区| 亚洲熟女乱色一区二区三区视频| 最近最新最好看的中文字幕| 国产清纯一区二区在线观看| 欧美丝袜亚洲国产日韩| 中文字幕国产一区在线视频| 青青青青午夜手机国产视频| 东北老女人熟女啪啪视频| 在线能看视频你懂的| 好看的日本中文字幕在线观看二区| 不卡高清一区二区三区| 亚洲熟女人妻自拍在线视频| 亚洲熟女少妇中文字幕系列| 久久亚洲国产成人精品麻豆 | 女人高潮潮呻吟喷水网站| 不卡一二三区别视频| 亚洲欧美国产一本综合首页| 韩日一级人添人人澡人人妻精品| 抽插小穴啊啊啊视频| 日韩人妻中文字幕区| 在线国产精品欧美| av丝袜免费在线观看| 亚洲黄色成人一级片| 久久久久久久岛国免费观看| 91日本精产品一区二区三区| 青青青免费手机视频在线观看| 亚洲一区二区三区四区入口| 欧美日韩福利视频网| 在线 制服 中文字幕 日韩| 公侵犯人妻中文字幕巨| 中文字幕在线观看亚洲情色| 少妇被粗大的猛进69视频| 欧美激情视频第一页| 深夜福利免费观看在线看| 9662av在线视频| 2020国产成人精品视频| 熟妇高潮久久久久久久| 中文人妻av一区二区三区| 极品风骚人妻3p视频| 在线人成视频免费观看尤物| 老司机免费视频福利0| 亚洲春色av中文字幕| 快使劲弄我视频在线播放| 东京热男人的天堂视频| av 一区二区三区 熟女| 中文字幕欧美人妻在线.| 天天干夜夜操91视频网站| 制服丝袜 中文字幕 日韩| 日韩av电影中文在线免费观看| 成人午夜av电影网| 欧美男男在线观看视频网站| 天天摸天天干夜夜操| 琪琪日本福利伦理视频| 久久综合狠狠综合久久综| 18福利视频在线观看| 人妻系列级片在线观看视频| 大乳人妻一区二区三区| 亚洲成人自拍av在线| 秋霞成人午夜鲁丝一区二区三区| 操人妻人妻天天爽天天偷| 亚洲制服丝袜美腿在线| 在线成人教育平台排名| 亚洲一区二区精品在线播放| 99久久国产精品免费消防器材| 精品高潮呻吟久久av| 天天日 天天舔 天天射| 免费观看在线中文字幕视频| 91超碰九色porny| 人妻少妇精品二三区| www,日韩av,com| 中文字幕人妻一区二区视频系列| 啊不行啊操逼好爽大鸡吧视频| 日韩精品视频一区二区三区在线| 国产激情免费在线视频| 精品一区二区三区免费毛片W| 一区二区三区观看在线| 99久久久久久久久久久久久| 顶级欧美色妇xxxx| 91精品久久久久久久99蜜月| 神马不卡视频在线视频| 韩国资源视频一区二区三区 | 黑吊操欧美极品美女| 69av精品国产探花| 亚成区一区二区人妻熟女| 九九热精品视频在线播放| 色999日韩偷自拍拍免费| 国产精品亚洲精品亚洲| 天天干天天操天天要| 国产成人av在线你懂得| 久久99精品热在线观看| 天天日 天天舔 天天射| 国产精品国产三级在线高清观看| 69精品互换人妻4p| 四季av人妻一区二区三区| 老熟妇一区二区三区v∧88| 欧美aaaa性bbbbaaaa| 国产农村乱子伦精精品视频| 99精品久久精品一区二区| 日本熟女0930视频| 91亚洲最新蜜桃在线| 丰满人妻熟女aⅴ一区| 乱子伦国产一区二区三区| 亭亭五月天在线观看| 午夜福利午夜福利影院| 强乱人妻中文字幕日本| 超碰在线pro中文字幕| 日本少妇熟女乱码一区二区| 不卡高清一区二区三区| 五月天天堂视频在线| 国产做A爱免费视频在线观看| 国产精品久久久久久成人久| 亚洲色大WWW永久网站| 亚洲唯美激情综合四射| 久久久人妻免费视频| 天天干天天操天天日天天日| 4日日夜夜精品视频免费| 91大神在线免费观看视频| 色屁屁一区二区三区在线观看| 91精品资源在线观看| 精品一区二区三区免费毛片W| 99999久久久精品| 超碰在线pro中文字幕| 亚洲国产电影的一区| 亚洲18片综合国产av| 91美女在线观看视频| 免费在线小视频你懂的| 一区二区三区观看在线| 午夜国产免费视频亚洲| 色丁香久久激情综合网| 成人黄色录像在线观看| 亚洲国产精品 久久久| 老色鬼精品视频在线观看播放| 欧美日韩精品aaa| 婷婷色综合五月天视频| 天天色 天天操 天天好逼| 国产剧情av在线免费观看| 少妇熟女天堂网av| 黄色片免费网站在线| 成人av中文字幕在线看| 男女爱爱好爽视频免费看| 亚洲欧美另类丝袜另类自拍| 亚洲中文字幕在线av| 国产精品网站亚洲发布| 国产一区二区三区四区精| 手机看电影一区二区三区| 亚洲精品综合欧美精品综合| 亚洲欧美精品日韩偷拍| 凹凸视频一区二区在线观看| 中文字字幕在线精品乱码| 日本a级2020在线观看| 69精品互换人妻4p| 亚洲gay视频在线观看| 亭亭五月天在线观看| 亚洲午夜熟女在线观看| 在线免费观看欧美小视频| 中文字幕在线观看av观看| 一区二区三区高清视频3| 黑人3p日本女优中出| 一区二区三区内射美女| 亚洲成人欧洲成人在线| 五月激情婷婷四射基地| 午夜92福利1000| 特级aaaaa黄色片| 色欲天天媓色媓香视频综合网| lutu玩弄人妻短视频| 欧美日韩一区二区三区成人影院| 我爱搞在线观看视频| 亚洲自拍偷拍一区二区中文字幕| 久久久精品人妻无码专区不卡| 亚洲av中文无码网站| 一区二区三区国产精华液区别大吗| 中文字幕丰满子伦无码专区| 欧美性感美女热舞视频| 青青青免费手机视频在线观看| 国产精品剧情av在线播放| 蜜臀一区二区日韩美女少妇视频 | 国产激情视频在线观看的| 人妻熟女 亚洲 一页二页 | 岳的大肥屁熟妇五十路| 欧美日本国产一区二区| 国产中年夫妇激情高潮| 蜜乳视频一区二区三区| 97cao在线视频| 不卡高清一区二区三区| 青青青免费手机视频在线观看| 国产成人情侣激情视频| 69xx精品久久久久| 日本一道中文字幕99| 男人的天堂aⅴ在线| 91 精品视频在线看| 91精品夜夜夜一区二区蜜桃| avtt中文字幕手机版| 美女欧美视频在线观看免费| 成人av中文字幕在线看| 日韩黄色在线观看网站上| 91九色pony蝌蚪| 亚洲国产精品一区二区第二页| 午夜宅男电影av网站| 99久久99九九九99九| 四虎国产精品国产精品国产精品| 国产精美视频精品视频精品| 中文字幕福利视频第四页| 欧美日韩不卡视频合集| 国产青青青青草免费在线视频| 神马午夜久久电影网| 河北全程露脸对白自拍| 大香蕉伊人97在线| 天天看天天爱天天日| 亚洲在线观看中文字幕av| 国产福利小视频在线观看网站| 三级欧美日韩一区二区三区| 日日躁夜夜躁狠狠操| 91超碰国产在线观看| 亚洲欧美成人午夜一区二区| 可以直接看av网站| 亚洲激情噜噜噜久久久| 亚洲免费在线不卡视频| 91超碰国产在线观看| 国产高清在线观看av| 日韩av电影中文在线免费观看| 人妻人妻在线视频网站| 黑鸡巴肏少妇逼视频| 亚洲精品乱码久久久久app| 亚洲最大的自拍偷拍网| 5d蜜桃臀女无痕裸感| 高清欧美色欧美综合网站| 视频在线+欧美十亚洲曰本| 偷拍熟女大胆免费视频| 黑人侵犯人妻森泽佳奈| 久久人妻人人草人人爽| 久久中文字幕av一区二区| 天天操天天日天天碰| 人妻视频网站快射视频网站| 日韩最近中文在线观看| 欧美成人红桃视频在线观看| 亚洲无码专区中文字幕专区| 国产精品 亚洲欧美 自拍偷拍| 国产熟妇色xxⅹ交白浆视频 | 国产大桥未久一区二区| 超碰在线观看97资源| 天天日天天玩天天摸| 自拍丝袜国产欧美日韩| 午夜福利在线不卡视频| 欧美 日韩 精品 中文| 抽插小穴啊啊啊视频| 天天透天天舔天天操| 婷婷色综合五月天视频| 色哟哟亚洲乱码国产乱码精品精 | 日韩成人在线电影首页| 91精品久久久久久久久99蜜臀| 猫咪亚洲中文在线中文字幕| 熟妇高潮久久久久久久| 青青青免费手机视频在线观看| 亚洲色视频在线播放网站| 97人妻av人人澡人人爽| 网站在线观看蜜臀91| 久久亚洲国产成人精品麻豆 | 天天操天天搞天天操| 99久久久久久亚洲精品免费| 欧美成人少妇人妻精品| 婷婷综合缴情亚洲五月伊人| 人人妻人人澡人人爽97| 视频自拍偷拍视频自拍| 亚洲黄色成人一级片| 日本电影一级人妻在线播放四区| 天天干天天操天天要| 九九热精品视频在线播放| 国产自拍偷拍在线精品| 欧美日韩国产在线中文字幕| 欧美色视频网址大全| 亚洲欧美韩国日本一区二区| aa福利影视在线观看| 成人午夜高清福利视频| 欧美最新一区二区三区| 天天色 天天操 天天好逼| 人妻少妇精品二三区| 亚洲熟妇在线视频观看| 精品久久久久久久久久久久久 | 久久人人爽人人爽人人av东京热| 日韩成人精品久久久免费看| 国产大桥未久一区二区| 人妻少妇的va视频| 一区二区三区资源视频| 偷拍欧美日韩另类图片| 麻豆出品视频在线观看| 日本有码精品一区二区三区| alisontyler和黑人| 天天摸天天干夜夜操| 成人十欧美亚洲综合在线| 最近在线中文字幕免费| 亚洲黑人欧美二区三区| 日本高清有码在线视频| 欧美日韩亚洲tv不卡久久| 玖玖资源站在线观看亚洲| 少妇被粗大的猛进69视频| av丝袜免费在线观看| 色999日韩偷自拍拍免费| 182tv精品免费在线观看| 91精品久久久久久久99蜜月| 亚洲精品一区二区gif| 黑人巨大精品一区二区在线| 激情九月天在线视频| 99精品久久精品一区二区| 最新日韩中文字幕免费在线观看| xxoo福利视频导航| 全彩漫画口工18禁| 欧美日韩福利视频网| 啪啪啪网站免费在线看 | 黑人巨大精品一区二区在线| 91污污在线观看视频| 青青青在线观看国产| 亚洲中文字幕无线乱码人妻精品| 色噜噜噜噜色噜噜色合久一| 97人妻人人揉人人躁人人夜夜爽| 2021国产剧情麻豆| 九九热视频1这里只有精品| 久草久热这里只有精品| 美女网站视频久久精品| 91九色尤物无套内射| av天堂新资源在线| 午夜野花视频在线观看| 亚洲成人动漫av在线| 岳的大肥屁熟妇五十路| 91超碰国产在线观看| 日韩欧美一区二区三区免费看| 欧美在线视频不卡一区| 中文字幕精品人妻久久久久| 国产精品乱码高清在线观看h| 天天操天天日天天碰| 99久9在线视频播放| 日韩一级视频一区二区三区| av在线中文字幕在线| 自拍偷拍亚洲综合第一页| 国产青青青青草免费在线视频| 日本欧美国产在线一区| 亚洲一区亚洲二区成人福利| 伊人网在线免费观看| 午夜偷拍的视频久久久免费大全| 亚洲综合在线视频在线播放| 亚洲制服丝袜资源网| 免费在线观看黄色小网站| 久久人人爽人人爽人人av东京热| 日本少妇熟女乱码一区二区| 久久久久夜色国产精品电影| 熟女俱乐部jukujoclub| 操死你美女在线视频| 欧美成人区一区二区三| 在线视频自拍第三页| 人妻系列在线免费视频| 国产 少妇 一区二区| 中文字幕福利视频第四页| 日本少妇人妻凌辱在线| 人妻在线中文视频视频| 一区二区三区高清视频3| 国产经典精品欧美日韩| 亚洲另类激情视频在线看| 高潮喷水在线视频观看| 国产自拍偷拍视频在线免费观看 | av一区二区三区蜜桃| 特级aaaaa黄色片| 亚洲欧美日韩中文视频| 日韩一区二区在线播放观看| 韩日一级人添人人澡人人妻精品| 婷婷一区二区三区五月丁| 亚洲中文字幕在线视频观看二区| 久久内射天天玩天天懂色| 婷婷色九月综合激情丁香| 松本菜奈实最新av在线| 国产精品国产三级在线高清观看| 韩日一级人添人人澡人人妻精品| 日本一本午夜在线播放| 亚洲另类欧美综合久久| 亚洲免费午夜污福利| 91美女在线观看视频| 少妇精品视频一区二区免费看| 亚洲第一中文字幕成人| 操死你美女在线视频| 2020年亚洲男人天堂网| 福利美女视频在线观看| 日韩av水蜜桃一区二区三区| 亚洲制服丝袜资源网| 中文字幕欧美一区二区视频| 91九色人妻在线播放| 顶级欧美色妇xxxx| 丝袜美腿日韩av一区| 伊人网国产在线播放| 加勒比东京热绿帽人妻多人操| 另类欧美激情校园春色| 亚洲一区二区精品在线播放| 国产男女无套?免费网站下载| 免费啪啪啪网站在线观看| 亚洲成人激情在线综合| 9久re热视频在线精品| 亚洲熟女一区二区三区250p| 久久亚洲国产成人精品麻豆| 最新日韩中文字幕免费在线观看| 国产福利一区二区三区在线观看| 亚洲男人的天堂最新网址| 欧美亚洲另类精品第一页| 嗯~嗯~啊啊啊~高潮了软件| 欧美日韩久久丝袜在线| 先锋人妻啪啪中文字幕| 午夜精品小视频在线播放| 国产精品国产三级在线高清观看| 日韩国产欧美一区二区三区粉嫩| av在线免费在线观看| 天堂网免费在线电影| av激情四射五月婷婷| 成年人免费福利在线| 国产高清在线观看av| 日本午夜福利免费在线播放| 夜夜操夜夜爱夜夜摸| 99久久碰碰人妻国产| 日韩激情亚洲国产欧美另类激情| 99999久久久精品| 天堂网免费在线电影| 欧美日韩成人高清中文网| 色欲AV亚洲AV无码精品| 天天摸天天舔天天操天天日| 黑人3p日本女优中出| 国产精品久久久久精品三级18| 中文字幕麻绳捆绑的人妻| a级黄片免费观看| 精品免费一区二区三区四区视频| av在线播放观看h| 免费在线小视频你懂的| 熟妇精品午夜久久久久| 亚洲经典av中文字幕| 国产最新av在线免费观看| 不卡一二三区别视频| 国产又粗又长又大视频| 又爽又粗又猛又色又黄视频| 日韩成人精品久久久免费看| 欧美成人区一区二区三| 9999久久久久老熟妇二区| 日本老女人日比视频| 精品av天堂毛片久久久| 国产福利一区二区三区在线观看| 最近在线中文字幕免费| 成人午夜av电影网| 松本菜奈实最新av在线| 大乳人妻一区二区三区| 最新日韩中文字幕啪啪啪| 国产成人情侣激情视频| 黄色大片一级老太太操逼 | 人妻超清中文字幕在线乱码| 美女把腿张开给男的捅| 中国特黄色性生活片| 性色蜜桃臀x88av天美传媒| 一区二区三区四区 在线播放| 亚州av嫩草av极品在线观看| av天堂a亚洲va天堂va里番| 欧美黄色一区二区三区视频| 欧美精品999不卡| 日本高清 中文字幕| 上床啪啪啪免费视频| 亚洲av三级电影在线观看| 免费高清av一区二区| 91九色国产在线视频| 又爽又粗又猛又色又黄视频| 在线免费观看欧美小视频| 久久久人妻免费视频| jandara在线观看| 久久99久久99久久97的人| 夜色福利视频免费观看| 911美女片黄在线观看| 9999久久久久老熟妇二区| 东京热男人的天堂视频| 欧美vs亚洲vs日韩| 久久久人妻免费视频| 精品精品精品精品精品污污污污| 99热在线只有的精品| 亚洲永远av在线播放| 天天做天天日天天搞| 亚洲情色777中文字幕| 天天摸天天干夜夜操| av福利免费体验观看| 91性高湖久久久久久久久久| 亚洲天堂男人的天堂| 极品少妇高潮喷水日出白浆| 在线成人教育平台排名| 女人的天堂 av在线| 亚洲综合一区二区三区四区| 午夜情色一区二区三区| 亚洲成人欧洲成人在线| 亚洲gay视频在线观看| av在线免费在线观看| 日韩加勒比精品在线看| 女人高潮潮呻吟喷水网站| 天天干天天操天天要| 午夜福利片无码10000| 伊人久久综合国产精品| 男人av一区二区三区| 先锋人妻啪啪中文字幕| 亚洲无人区乱码中文字幕一区| 成人av中文字幕在线看| 亚洲码av一区二区三区| 正在播放麻豆精品一区二区| 日本一本午夜在线播放| 首页欧美日韩中文字幕| 男人用大鸡巴狂操女人肉穴| 五十岁熟妇高潮喷水| 极品风骚人妻3p视频| 亚洲国产精品青青草| 最近最新欧美日韩精品| 国产精品 亚洲欧美 自拍偷拍| 中文字幕av人妻一区二区三区 | 亚洲成人欧洲成人在线| 国产精品黄色片大全| 欧美巨大另类极品video| 日本一道中文字幕99| 国产白丝一区二区三区av| 亚洲第一中文字幕成人| 人妻视频网站快射视频网站| 亚洲日本欧美韩国另类综合| 可以免费观看日韩av| 欧美第一激情综合网欧美激情| 黑人大吊大战亚洲女人。| 精产国品一二三产品区别91| 欧美强奸视频在线观看| 综合久久伊人久久88| 男人用大鸡巴狂操女人肉穴| 亚洲午夜精品视频节目| 国产激情免费在线视频| 欧美精品乱码99久久蜜桃免费| 911美女片黄在线观看| 黄色网络中文字幕日本| 精品国产污污污污免费观看| 美女张开腿给男人桶爽的软件| 中文字幕在线观看亚洲情色| 天天操天天日天天插天天舔| 日本高清 中文字幕| 91精品在线视频免费视频| 国产成人在线观看hd| 精久久久久久久久久久久| 欧美丝袜亚洲国产日韩| 乌克兰美女操逼高清内射视频| 熟女阿高潮合集一区二区| 国产毛片特级Av片| 亚洲最大先锋资源采集站| 日本高清在线观看不卡视频| 亚洲国产精品 久久久| 亚洲制服丝袜美腿在线| 久久精品国产亚洲av清纯| 亚洲综合另类欧美久久| 日本一区二区高清av中文| 欧美视频亚洲视频在线| 熟妇人妻av无码中文字幕| 亚洲国产精品自产拍在线观看| 99热99这里免费的精品| 亚洲午夜精品一级毛片app| 全球高清中文字幕av| 亚洲av综合av一去二区三区 | 国产自拍偷拍在线精品| 欧美啪啪一区二区三区| 久久久亚洲综合国产精品| 男人的天堂av中文字幕| 亚洲同性同志一二三专区| 青青操久久综合激情| 一区二区三区四区视频精品免费| 国产男女无套?免费网站下载| 在线成人教育平台排名| 69精品人妻久久久久久久久久久| 91污污在线观看视频| 黄色av日韩在线观看| 亚洲一区二区三区国产精品电影 | 美国男的操女孩的小嫩逼| 高潮喷水一区二区三区| 手机看电影一区二区三区| 亚洲国产电影的一区| 蜜桃臀av在线一区二区| 东京热日韩av影片| 国产熟妇色xxⅹ交白浆视频| 美女扒开逼逼给你看| 凹凸视频一区二区在线观看| 亚洲美女a级黄色在线播放| 十八禁黄色免费污污污亚洲| 人妻色综合aaaaaa网| 青青青国产精品视频| 福利在线国产小视频| 精品一区二区三区喷水内射高潮| 亚洲高清一区二区三区久久| 果冻麻豆一区二区三区| 天天躁狠狠躁狠狠躁性色| 98热视频精品在线观看| 天天操天天舔天天爽| 国产,亚洲,欧美综合| 欧美一级日韩一级亚洲一级va| 亚洲欧美精品日韩偷拍| 国产激情免费在线视频| 亚洲熟女乱一区二区精品成人| 最新日韩中文字幕啪啪啪| 久久午夜免费鲁丝片| 西野翔人妻中文字幕中字在| 鸡巴插进美女的嫩小穴视频| 国产自拍偷拍在线精品| 超peng视频在线免费播放97| 日本熟妇乱妇熟色视频| 人妻女侠被擒受辱记| 欧美极品少妇高潮喷水| 一区二区三区高清视频3| 天天干天天弄天天日| 欧美一级特黄大片在线| 岳母的诱惑电影在线观看| 欧洲精品在线免费观看| 久久99嫩草99久久精品| 亚洲激情噜噜噜久久久| 超碰在线免费观看视频97| 午夜精品久久秘?18免费观看| 加勒比不卡在线视频| 天天日夜夜操人人爽| 91精品久久久久久久99蜜月 | 日本小视频一区二区| 中文字幕欧美一区二区视频| 中文字幕福利视频在线一区| 夜夜骚av一二三区| 亚洲男人天堂最新网址大全| 久久久精品人妻无码专区不卡| 在线 制服 中文字幕 日韩| 狠狠操av一区二区三区| 午夜免费福利老司机| 久久国产精品久精国产爱| 国产精品内射婷婷一级| 日本高清激情乱一区二区三区| 在线 激情 亚洲 视频| 在线成人教育平台排名| 伊人精品成人综合网| 河北全程露脸对白自拍| 人人妻人人澡人人爽97| 色999日韩偷自拍拍免费| 港台美女明星av天堂| 欧美区日本区国产区| xxxx69在线观看视频| 熟女国内精品一区二区三区 | 最近中文字幕免费视频一| 免费在线观看亚洲福利| 久久久久久久岛国免费观看| 亚洲同性同志一二三专区| 夜夜爽夜夜操夜夜爱| 老司机免费视频福利0| 欧美成人一二三在线网| 裸露视频免费在线观看| 自拍偷拍亚洲综合第一页| 91大神福利视频网| 中日韩又粗又硬又大精品| 久草视频在线看免费| 欧美成人性生活视频播放| 蜜乳av一区二区三区免费观看| 自拍偷拍色图亚洲天堂| 丰满人妻被猛烈进入中文字幕| 男女啪啪啪啪91av日韩| 在线人成视频免费观看尤物| xxnxx国产美女| 欧美一区日韩二区三区四区| 欧美成人区一区二区三| 国产精品免费看一区二区三区| 50熟妇一区二区三区| 人妻系列级片在线观看视频| av里面的动作是真进去吗| 老司机在线视频福利观看| 美国伦理片午夜理论片| 最新国产午夜激情视频| 中文字幕av人妻一区二区三区| 91精品在线视频免费视频| 亚洲人成大片在线观看| 午夜一区二区三区视频在线观看 | 丰满放荡熟妇在线播放| 亚洲av激情综合网| 波多野结衣在线一区别| 免费观看在线中文字幕视频| 91大神在线免费观看视频| 青青在线免费手机播放视频| 日本高清在线观看不卡视频| 天天操天天舔天天射天天日天天干| 一区二区三区四区影片| 亚洲av毛片一区二区三区网| 全彩漫画口工18禁| 一区二区三区免费版在线| 中文字幕丰满子伦无码专区| 亚洲最强的25个城市| 日韩在线 中文字幕| 999精品视频免费在线观看| 91精品视频在线观看视频| 大鸡扒操大逼大片免费关看| 大乳人妻一区二区三区| 蜜乳av中文字幕一区二区| 日本少妇人妻中文在线| 最新福利二区三区视频| 内地精品毛片在线观看| 中文字幕av人妻一区二区三区| 亚洲成人 国产精品| 999国产精品视频免费看| 91精品夜夜夜一区二区蜜桃| 亚州av嫩草av极品在线观看| 中文字幕丰满子伦无码专区 | 午夜情色一区二区三区| 91人妻人人做人人爽高清| 欧美成人短视频在线播放| 久久99久久99久久97的人| 69精品人妻久久久久久久久久久 | 在线免费观看视频18| 天天弄天天草天天日天天| 熟女一区二区三区综合| 免费看一级高潮喷水片| 嗯~嗯~啊啊啊~高潮了软件| 男人和女人的逼视频| 久久久久久久久久久久久国产| 天天操天天干天天谢| 天天综合久久无人区| 波多野结衣在线一区别| 国产精品久久久99| 精产国品一二三77777| 最新国产精品拍在线观看| 天天操天天舔天天做| 68福利精品在线视频| 天堂一区二区三区在线等| 日本老女人日比视频| 欧洲精品在线免费观看| 网站在线观看蜜臀91| 亚洲欧美国产人成在线| 裸露视频免费在线观看| 手机视频在线观看一区| 欧美情色av在线观看| iga肾三级算严重吗| 黄色av 在线观看| 丰满放荡熟妇在线播放| 视频免费在线观看网站| 国产黄色主播网址大全在线播放 | 亚洲成a人片777777张柏芝| 夜色17s精品人妻熟女av| 国产青青青青草免费在线视频| 精品国产人伦一区二区三区| a级片特黄免费看| 大尺度久久久久久久| 美女福利网站在线播放| 国际日韩日韩日韩日韩日韩| 国产精品中文字幕丝袜| 激情九月天在线视频| 熟女国内精品一区二区三区| av人摸人人人澡人人超碰小说| 午夜宅男电影av网站| 91人妻人人做人人爽高清 | 国产美女视频带a∨黄色片| 成人资源中文在线观看| 18禁男女啪啪啪无遮挡| 午夜精品久久久久久久精品乱码| 免费在线小视频你懂的| 精品日本少妇久久久| 中文字幕欧美人妻在线.| 日本高清久久人人爽| 国际精品熟女一区二区| 抽插小穴啊啊啊视频| 熟女一区二区视频在线| 亚洲无码专区中文字幕专区| 亚洲熟女在线免费观看| 亚洲欧美一级特黄大片| 亚洲欧洲一区二区三区在线| 亚洲人成小说网站色| 午夜精品久久久久久久久久蜜桃| 欧美亚洲愉拍一区二区三区| 鸡巴插进美女的嫩小穴视频| 男女69视频在线观看免费| 青青青国产精品视频| 久久99精品热在线观看| 欧美亚洲愉拍一区二区三区| 91久久久精品成人国产| 国产精品视频网站污污污| 神马不卡视频在线视频| 瑟瑟干视频在线观看| 亚洲字幕一区二区夜色av| 国产igao激情在线视频入口| 亚洲 自拍 激情 另类| 亚洲美女黄色福利视频网站大全| 欧美vs亚洲vs日韩| 女人的天堂av在线网| 亚洲精品国产99999| 大鸡扒操大逼大片免费关看| 国产极品气质外围av| 啪啪啪网站免费在线看| 啊~插得好快别揉我胸了视频| 日韩精品视频一区二区三区在线| 亚洲同性同志一二三专区| 猫咪亚洲中文在线中文字幕| 国产一区二区手机在线观看| 日本高清久久人人爽| 色就色综合偷拍区欧美在线| 不卡一二三区别视频| 免费在线观看亚洲福利| 午夜亚洲国产精品中字| 五十岁熟妇高潮喷水| 性感美女人妻久久久| 999精品视频免费在线观看| 91九色国产在线视频| 超碰在线观看97资源| 最新久久这里只有精品| 可以免费观看日韩av| 韩日一级人添人人澡人人妻精品| 一区二区三区国产精华液区别大吗 | 日本熟女0930视频| 久久久久久a女人处女| 中文字幕综合网91| 人人妻人人爽人人爽欧美一区| 北野中文字幕一区二区| 久久久久久久久久久久久国产| 夜夜骚av一二三区| 亚洲欧美激情久久久| 欧美大胆a级视频秒播| 亚洲一区二区在线激情| 亚洲欧美精品海量播放 | 日本黄色一级电影网址| 日韩激情亚洲国产欧美另类激情 | 色欲AV蜜桃一区二区三| 欧美日韩高清片在线观看| 国产亚洲精品啪啪视频| 亚洲熟女一区二区六区| 黄色片免费国产精品| 国产美女高潮精品视频| 又爽又粗又猛又色又黄视频| 国产黄色主播网址大全在线播放| 天天摸天天舔天天操天天日| 天海翼亚洲一区在线观看| 国产av在线免费视频| 久久久久九九九九九12| 美女激情久久久久久久| 人妻激情综合久久久久蜜桃| 五十岁熟女高潮喷水| 熟女阿高潮合集一区二区| 国产激情一区二区视频| 999久久久人妻精品一区| 日本一区二区高清av中文| 亚洲天堂av最新在线| 日本老熟老熟妇七十路| 亚洲人精品午夜射精日韩| 538欧美在线观看一区二区三区| 福利视频免费在线播放| 青青操91美女国产| 77亚洲视频在线观看| 午夜久久久久欠久久久久| 在线看的免费网站黄| 国内销魂老女人老泬| 91色乱一区二区三区| 亚洲综合熟女乱中文| 在线免费观看欧美小视频| 天天透天天舔天天操| 天天操天天日天天碰| 亚洲va999天堂va| 特级aaaaa黄色片| 丰满放荡熟妇在线播放| 999久久久人妻精品一区| 91色哟哟视频在线观看| 另类欧美激情校园春色| 欧美亚洲愉拍一区二区三区| 视频自拍偷拍视频自拍| 港台美女明星av天堂| 久久久久久a女人处女| www国产亚洲精品久久久| 99久久免费播放在线观看视频| 天堂av在线最新地址| 天天色天天射天天日天天干| 人妻少妇视频系列视频在线| 国产做A爱免费视频在线观看| 欧美日韩国产在线中文字幕| 久久内射天天玩天天懂色| 视频在线+欧美十亚洲曰本| 欧美巨大另类极品video| 亚洲欧美成人午夜一区二区| 免费看超污视频在线观看| 中文字幕麻绳捆绑的人妻| 5d蜜桃臀女无痕裸感| 蜜乳视频一区二区三区| 极品内射老女人操逼视频| 欧美男女一区二区三区| 91偷拍被偷拍在线播放| 亚洲美女午夜激情视频在线观看| 大成色亚洲一二三区| 黄色av网址在线播放| 欧美熟女xx00视频| 日本一区二区三区调教性奴视频| 国际日韩日韩日韩日韩日韩| 亚洲va999天堂va| 99久久精品视频16| 小妹妹爱大棒棒免费观看视频| 国色天香一二三期区别大象| 99久久国语露脸国产精品| 999久久久人妻精品一区 | 日本一区二区三区区别| 亚洲 偷拍 自拍 欧美| 天堂av在线最新地址| 欧美区一区二区三视频| 少妇被中出一区二区| 性高潮视频在线观看日韩| 国际日韩日韩日韩日韩日韩| 国产女主播在线观看一区| 亚洲欧美日韩电影一区| 日韩A级毛片免费视频| 得得爱在线视频观看| 国产美女主播av在线| 超级黄肉动漫在线观看| 亚洲av中文免费在线| 大陆中文字幕视频在线| 97cao在线视频| 91精品国产91久久久久久密臀| 国产91免费在线观看| 欧美色区国产日韩亚洲区| 91佛爷视频在线观看| 国产青青青青草免费在线视频| 最新日韩中文字幕啪啪啪| 丰满少妇高潮喷水视频| 一区二区三区四区影片| 欧美在线观看视频欧美| 黄色片免费国产精品| 麻豆出品视频在线观看| 夜夜人人干人人爱人人操| 欧美一级aaaaaaa片| 天天日天天亲天天操| 亚洲一区二区在线视频观看免费| 美女网站福利在线观看| 在线观看免费啪啪啪| 在宿舍强奷两个清纯校花| av福利免费体验观看| 熟妇高潮久久久久久久| 中文字幕免费啪啪啪| 97人妻av人人澡人人爽| 川上优所有中文字幕在线| 国产精品无码无卡免费观| 999国产精品视频免费看| 欧美成人红桃视频在线观看| 久久久久高潮白浆久久| 91精品91久久久久| 91精品国产成人久久久久久| 七色福利视频在线观看| 欧美男男在线观看视频网站| 大秀成年人国产精品视频| 久久久久夜色国产精品电影| 欧洲精品在线免费观看| 美女福利网站在线播放| 大香蕉尹人在线最新| 5d蜜桃臀女无痕裸感| 中文字幕熟女人妻一区| 免费的啪啪视频软件| 蜜桃tv一区二区三区| 二十四小时日本高清在线观看| 欧美成人屋影院在线视频观看| 国产成人情侣av在线| 国产 少妇 一区二区| 婷婷色九月综合激情丁香| 91麻豆精品国产在线| 正在播放麻豆精品一区二区| 夜夜操夜夜爱夜夜摸| 91系列视频在线播放| 天天色天天射天天日天天干| 久久久久久久久久久久久国产| 91人妻人人爽色啊啊啊| 日韩加勒比精品在线看| 久久热在线免费观看| 丝袜美腿日韩av一区| 91超碰九色porny| 熟妇高潮久久久久久久| 自拍偷自拍亚洲精品10p| 台湾18禁久久久久久久激情视频| 天天操天天干天天谢| 久久免费视频ww一区| 岛国av成人午夜高清| 亚洲中文字幕在线av | 天天插天天操天天射天天干| 最新国产精品综合网高清| 中国特黄色性生活片| 国产不卡免费在线观看| 欧美黑人1区2区3区| 国产黑色丝袜 在线日韩欧美| 中文字幕 一区二区在线观看| 中文字幕在线观看亚洲情色| 久久国产精品久精国产爱| 在线观看视频免费一区二区三区| 99久久99九九九99九| 中文字幕精品人妻久久久久| 亚洲成人 国产精品| 在线 制服 中文字幕 日韩| av一区二区三区蜜桃| 国产乱码有码一区二区三区| 9999久久久久老熟妇二区| 天天操天天搞天天操| 一区二区三区四区影片| 国产肥胖熟女又色又爽免费视频 | 亚洲另类激情视频在线看| 亚洲理论在线a中文字幕97| 中文在线字幕免费观看日韩视频 | 国产av在线免费视频| 日本久久久久久黄色| 免费24小时人妻视频| av日韩视频在线观看| 亚洲天堂色综合久久| 人妻少妇精品二三区| 亚洲人精品午夜射精日韩| 国产大桥未久一区二区| 亚洲免费午夜污福利| 9久re热视频在线精品| 亚洲va999天堂va| 久久久精品人妻无码专区不卡 | 99精品久久99久久久久一| 亚洲免费在线不卡视频| 全彩漫画口工18禁| 亚洲自拍偷拍一区二区中文字幕 | 日本成年视频在线免费观看| 成年人免费福利在线| 亚洲中文字幕无线乱码人妻精品| 成人十欧美亚洲综合在线| 国长拍拍视频免费孕妇| 日本东京热最新中文字幕| 国产av精品一区二区三区久久| 大香蕉在线欧美在线视频| 91精品久久久久久久99蜜月| 熟女一区二区三区综合| 天天日天天干天天日天天干天天| 92在线播放观看视频| 伊人精品久久一区二区| 日本东京热视频欧美视频| 婷婷综合缴情亚洲五月伊人 | 加勒比东京热绿帽人妻多人操| 一区二区三区内射美女| 欧美大胆a级视频秒播| 男女插鸡巴视频软件| 久久视频 在线播放| 亚洲综合首页综合在线观看| 真人一进一出抽搐大尺度视频| 啪啪啪网站免费在线看| 熟女人妻少妇一区二区| 55夜色66夜色亚洲精品| 黑人巨大精品一区二区在线 | 无人区一码二码三码区别在哪| 中国精品人妻一区二区| 婷婷综合缴情亚洲五月伊人 | 日本丰满熟妇浓密多毛| 新香蕉视频香蕉视频2| 免费成人av麻豆| 欧美亚洲精品色图网站| 亚洲男人天堂最新网址大全 | 91精产国品一二三产区区别网站| 9999久久久久老熟妇二区| 无码精品黑人一区二区老人| 麻豆午夜激情在线观看| 亚洲欧洲一区二区三区在线| 99久久人人爽亚洲精品美女| 快使劲弄我视频在线播放 | 干逼又爽又黄又免费的视频| 人妻熟女 亚洲 一页二页 | 日本午夜福利免费在线播放| 亚洲码av一区二区三区| 日本男女免费福利视频| 99精品视频在线在线观看| 亚洲经典av中文字幕| 成人午夜高清福利视频| 深夜福利免费观看在线看| 日韩人妻一区二区三区在线观看| 日韩男女视频网站在线观看| tobu8日本高清| 西野翔人妻中文字幕中字在| 欧美不卡一二三区精品| 四虎精品久久免费最新| 国产又粗又长又大视频| 日本老熟老熟妇七十路| 伊人网国产在线播放| 亚洲熟女少妇中文字幕系列 | 日韩加勒比精品在线看| 97精品视频,全部免费| 亚洲欧美日韩中文在线观看| 天天操天天日天天碰| 一二三四区国产在线观看| 国产伦理二区三区在干嘛呢| 69视频在线精品国自产拍| 亚av一二三在线观看| 九九热在线精品播放| 玖辛奈18禁同人污本子| 人人妻人人爽人人爽欧美一区| 久久av色噜噜ai换脸| 超碰在线观看97资源| 日产国产欧美精品另类| 亚洲一区视频中文字幕在线播放| 大陆中文字幕视频在线| 日韩黄色在线观看网站上| 午夜免费福利老司机| 99久久国产精品免费消防器材| 又粗又长又硬又黄又爽| 成年男女免费视频网站无毒| 亚洲欧美一级特黄大片| 黑人3p日本女优中出| 亚洲国内精品久久久久久久| 亚洲欧美一级特黄大片| 女人的天堂 av在线| 97视频538在线观看| 加勒比不卡在线视频| 在线能看视频你懂的| 一区二区三区四区久久久久韩日 | alisontyler和黑人| 69视频在线精品国自产拍| 国产一区两区三区福利小视频| 久久综合狠狠综合久久综| 精品一区二区三区喷水内射高潮| 大片a免费观看在线视频观看| 18岁禁一二三区免费体验| 开心五月综合激情婷婷| 亚洲最强的25个城市| 国产激情在线观看一区二区三区| 久久热在线免费观看| 日本福利网站一区二区| av在线播放观看h| 亚洲色大WWW永久网站| 日本韩国欧美在线视频| 亚洲精品激情视频在线观看| 免费24小时人妻视频| 不卡在线一区二区三区| 国产,亚洲,欧美综合| 青青国产95免看视频| 天天搞天天操天天干| 日本人妻熟妇丰满成熟HD系列| 得得爱在线视频观看| 38av一区二区三区| 性高潮视频在线观看日韩| 亚洲日本欧美韩国另类综合| 中文字幕 人妻 熟女| 精品人妻人人做人人爽| 美女精品久久久久久久久| 成人av在线视频免费| 国产毛片特级Av片| 91精产国品一二三产区区别网站| 99久久99九九九99九| 一区二区九日韩美女| 夜夜人人干人人爱人人操| 亚洲 自拍 激情 另类| 精品国产av虐杀两警花| 骚穴被阴茎插免费视频| 91九色91在线视频| 在线观看2022av| 亚洲欧美日韩电影一区| 4日日夜夜精品视频免费| 九九热精品视频在线播放| 亚洲另类激情视频在线看| 亚洲国产美女主播在线观看| 久久久久久久久久久久久国产| 99精品久久精品一区二区| 国产91免费在线观看| 亚洲欧美小说中文字幕| 不卡高清一区二区三区| 久久免费视频ww一区| 东京热日韩av影片| 亚洲宅男噜噜噜66在线观看| 1区3区4区产品乱入视频| 国产精品久久久99| 九九六视频,这里只有精品| 日本少妇人妻中文在线| 午夜野花视频在线观看| 伊人网在线欧美日韩在线| 国产美女视频带a∨黄色片| 在线免费观看a视频免费| 中国特黄色性生活片| 天天操天天日天天插天天舔| 亚洲午夜精品一级毛片app| 亚洲一区二区三区无码在线| 日本欧美高清在线观看视频| 夜夜操天天干夜夜操| 伊人网在线免费观看| 日产国产欧美精品另类| 狂操鸡巴小骚逼视频免费观看| 成人黄色录像在线观看| 92午夜免费福利视频www| 亚洲一区二区三区四区入口| 波多野结衣在线一区别| 亚洲黄色成人一级片| 一区二区三区高清视频3| 岳的大肥屁熟妇五十路| 中文字幕av人妻一区二区三区| 老熟女xxxⅹhd老熟女性| 国产人妻熟女ⅹxx丝袜| 亚洲午夜精品一级毛片app| 最新国产精品拍在线观看| 男人的天堂av中文字幕| 在线观看视频免费一区二区三区| 亚洲国产精品自拍偷拍视频在线 | 乱子伦国产一区二区三区| 欧美黑人1区2区3区| 亚洲av激情综合网| 免费在线观看亚洲福利| 大屁股熟女一区二区视频| 一区二区三区 国产日韩欧美| 久久久久久久岛国免费观看| 青青青免费手机视频在线观看| 韩国在线播放一区二区三区| 欧美区一区二区三视频| 日本一道中文字幕99| 91在线九色porny| 婷婷综合缴情亚洲五月伊人| 成人大片男人的天堂| 99久久久久久亚洲精品免费| av无限看熟女人妻另类av| 99 re国产精品| 人妻少妇视频系列视频在线 | 涩涩黄片在线免费观看| 美女福利视频一区二区三区四区| 鸡巴插进美女的嫩小穴视频| 69国产在线视频网站| 国产精品剧情av在线播放| 啊~插得好快别揉我胸了视频| 天天操天天日天天插天天舔| 国产91黑丝小视频在线观看| 熟女人妻精品视频一区| 欧美精品激情在线不卡| 自拍丝袜国产欧美日韩| 中日韩又粗又硬又大精品| 午夜福利国产精品久久久久| 国色天香一二三期区别大象| 久久99精品久久久久久三级| 久久亚洲国产成人精品麻豆 | 欧洲亚洲一区二区三区四区| 国产 亚洲 欧美 自拍| 亚洲欧美日韩电影一区| 欧美日韩一区二区三区成人影院| 日本一区二区三区调教性奴视频| 人妻少妇精品二三区| 日韩成人精品久久久免费看| 中文在线字幕免费观看日韩视频| 天天操天天干天天舔天天| 中文字幕观看中文字幕免费 | 日本黄色一级电影网址| 美女扒开逼逼给你看| 老牛影视在线一区二区三区| 手机视频在线观看一区| 99色在线观看免费观看| 港台美女明星av天堂| 99久久精品视频16| 国产91精品福利系列| 亚洲一区二区精品在线播放| 免费在线小视频你懂的| 成人十欧美亚洲综合在线| www国产亚洲精品久久久| 人妻在线中文视频视频| 大香蕉伊人97在线| 美女一区二区四区六区八区| 老司机在线视频福利观看| 中文字幕在线字幕乱码怎么设置| 亚洲制服丝袜美腿在线| 中文字幕亚洲无线乱码| 最新中文字幕久久久久| 男女真人做带声音视频图片| 亚洲宅男噜噜噜66在线观看| 超peng视频在线免费播放97| 九九六视频,这里只有精品| 91激情四射婷婷综合| 白白色在线免费视频发布视频| 国产成人av在线你懂得| 天天操天天干天天谢| 日本清纯中文字幕版| 91在线九色porny| 人妻少妇视频系列视频在线 | 日韩在线 中文字幕| av毛片在线观看网址| 东北老女人熟女啪啪视频| 嗯~嗯~啊啊啊~高潮了软件| 午夜一区二区三区视频在线观看| 国产黑色丝袜 在线日韩欧美| 亚洲欧美小说中文字幕| 欧美日韩久久丝袜在线| 91色乱一区二区三区| 欧美肥妇久久久久久| av人摸人人人澡人人超碰小说| 免费在线小视频你懂的| 特级aaaaa黄色片| 欧美区一区二区三视频| 欧美日韩久久丝袜在线| 亚洲第一成年偷拍视频| 国产成人在线观看视频播放| 国产人妻777人伦精品hd超碰| 日本少妇人妻中文在线| 顶级欧美色妇xxxx| 日产国产欧美精品另类| 鸡巴插进美女的嫩小穴视频| 免费中文字幕a级激情| 欧美日韩成人高清中文网| 亚洲在线免费观看18| 欧美日韩福利视频网| 午夜精品老牛av一区二区三区| 妈妈的朋友2中文字幕在线 | 无码人妻丰满熟妇区五路| 国产精美视频精品视频精品 | 中文字幕亚洲乱码精品无限| 在线观看中文字幕少妇av| 国产三级自拍视频在线观看网站| 日韩一区二区在线播放观看| 日韩久久九九精品视频| 91在线九色porny| 亚洲在线免费观看18| 亚洲 偷拍 自拍 欧美| 国产 亚洲 欧美 自拍| 亚洲成人自拍av在线| 偷拍熟女大胆免费视频| 日韩免费黄色片在线观看| 操烂你的骚逼天天欧美| 中文字幕av特黄毛片| 360偷拍蜜桃臀69式| 亚洲激情视频在线观看免费| 九九九九九久久久国产| 中文人妻av一区二区三区| 国产福利一区二区三区在线观看| 60路70路日本熟妇| 亚洲美女午夜激情视频在线观看| 九九九九九久久久国产| 精品欧美乱码久久久| 亚洲欧美一级特黄大片| 国长拍拍视频免费孕妇| 午夜偷拍的视频久久久免费大全| 午夜国产免费视频亚洲| 2020年亚洲男人天堂网| 亚洲午夜熟女在线观看| 区一区二区三免费观看视频| 蜜桃臀少妇白色紧身裤细高跟| 天天操天天搞天天操| 欧美黄色一区二区三区视频| www国产亚洲精品久久久| 日本福利网站一区二区| 人妻色综合aaaaaa网| avtt中文字幕手机版| 天天看天天爱天天日| 成人资源中文在线观看| 亚成区一区二区人妻熟女| 91香蕉国产亚洲一二三区| 色狠狠色综合久久久绯色| 国产91免费在线观看| 污网址在线观看视频| 亚洲av 综合av| 婷婷色综合五月天视频| 欧美日韩精品aaa| 放荡人妻极品少妇全集| 女人扒开逼让男人操| 91青青青国产免费高清| 国产91免费在线观看| 丝袜美腿日韩av一区| 伊人网在线欧美日韩在线| 看女人大BB群伦交| av网页免费在线观看| 西野翔人妻中文字幕中字在| 男生用大肌巴操美女骚穴| 亚洲男人的天堂最新网址| 五月天天堂视频在线| 国产视频1区2区3区| 欧美情色av在线观看| 中文字幕精品人妻久久久久| 免费啪啪啪网站在线观看| 日本欧美高清在线观看视频| 鸡巴插进美女的嫩小穴视频| 999精品视频免费在线观看| av里面的动作是真进去吗| 午夜久久久久久av五月| 一区二区三区午夜福利在线| 360偷拍蜜桃臀69式| 一区二区三区四区视频精品免费| av在线免费在线观看| 青青草成人免费自拍视频| 在线人成视频免费观看尤物| 熟女国内精品一区二区三区| 青青在线视频看看| 久久99热精品免费观看视| av天堂a亚洲va天堂va里番| 亚洲最强的25个城市| 亚洲成人av在线一区二区| 亚洲唯美激情综合四射| 国产在线小视频一区二区| 99久久免费播放在线观看视频| 户外露出视频在线观看| 亚欧洲乱码视频一二三区| 欧美一级特黄大片在线| 青青免费观看视频| 成人做爰av在线观看网站| 在线免费观看欧美小视频| 国产天堂av不卡网| 中文字幕久久久国产| 亚洲欧美韩国日本一区二区| 女同大尺度视频网站在线观看| 欧美黑人性猛交小矮人| 我爱搞在线观看视频| 午夜宅男电影av网站| 68福利精品在线视频| 99久久免费播放在线观看视频| 99亚偷拍自图区亚洲| 亚洲|久久久久久一二三区丝袜| 欧美日韩亚洲tv不卡久久| 老司国产精品视频免费观看| 国产激情免费在线视频| jiee日本美女视频网站| 夜夜躁av麻豆男| 69久久夜色精品国产69乱电影| 国产在线小视频一区二区| 在线观看2022av| 国产91精品福利系列| 美国十次了亚洲天堂网国产| 日韩欧美一区二区三区免费看| 91美女在线观看视频| 青青草原在线播放日韩| 98热视频精品在线观看| ysl蜜桃色7425| 青青青青青爽视频在线| 在线观看免费啪啪啪| 在线视频国产精品欧美| 91超碰国产在线观看| av毛片在线观看网址| 亚洲人成小说网站色| 国产免费久久精品99re丫丫| 亚洲欧美另类校园春色| 欧美成人短视频在线播放| 国产清纯一区二区在线观看 | 蜜乳av中文字幕一区二区| 亚洲18片综合国产av| 日本少妇精品免费视频| 日本五六十路熟女视频| 欧美极品少妇高潮喷水| 成人精品动漫一区二区| 中文字幕观看中文字幕免费| alisontyler和黑人| 日韩av熟妇在线观看| 欧美vs亚洲vs日韩| 性感人妻 中文字幕| 真人一进一出抽搐大尺度视频| 神马不卡视频在线视频| 人妻色综合aaaaaa网| 男女啪啪啪网站在线观看免费| 伊人网在线免费观看| xxoo福利视频导航| 丰满人妻熟女aⅴ一区| 不卡在线一区二区三区| 日本电影一级人妻在线播放四区| 美女av色播在线播放| 国产午夜在线播放视频| 日本黄页在线观看视频| 国产天堂av不卡网| 快色视频在线观看免费| 亚洲黄色成人一级片| 亚洲乱码av一区二区蜜桃av| 92麻豆一区二区三区| 看女人大BB群伦交| 亚洲天堂色综合久久| 国产91精品福利系列| 91国产精品乱码久久久久久| 成人午夜麻豆大胆视频| 亚洲欧美综合另类最新| 老司机免费视频福利0| 中文字幕观看中文字幕免费 | 中文字幕av人妻一区二区三区| 黑人爆操女人免费视频| 中文字幕 一区二区在线观看| 2026天天操天天干|